10 এমএল ইপিলিমুমাব ইনজেকশন 50 মিলিগ্রাম রেনাল সেল কার্সিনোমা ড্রাগস

[ঔষধের নাম]

জেনেরিক নাম: ইপিলিমুমাব ইনজেকশন

ট্রেড নাম: YERVOY®/YERVOY®

ইংরেজি নাম: Ipilimumab Injection

চাইনিজ পিনয়িন: ইপিমু ডানকাং ঝুশেয়ে

[ইঙ্গিত]

ম্যালিগন্যান্ট প্লুরাল মেসোথেলিওমা (MPM)

নিভোলুম্যাবের সাথে মিলিত এই পণ্যটি প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের জন্য নির্দেশিত হয় যাদের অসংশোধনযোগ্য, চিকিত্সা-নিরীক্ষ, নন-এপিথেলয়েড ম্যালিগন্যান্ট প্লুরাল মেসোথেলিওমা রয়েছে।

চেকমেট 743 ক্লিনিকাল স্টাডিতে নন-এপিথেলয়েড ম্যালিগন্যান্ট প্লুরাল মেসোথেলিওমা সহ বিষয়গুলির বিশ্লেষণের ভিত্তিতে এই ইঙ্গিতটি শর্তসাপেক্ষে অনুমোদন দেওয়া হয়েছিল।এই ইঙ্গিতটির সম্পূর্ণ অনুমোদন চীনা জনসংখ্যার মধ্যে এই পণ্যটির ক্লিনিকাল সুবিধা নিশ্চিত করার জন্য পরবর্তী ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলির উপর নির্ভর করবে (দেখুন [ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল])।

[ডোজ]

এই পণ্যটি ম্যালিগন্যান্ট প্লুরাল মেসোথেলিওমার চিকিৎসায় নিভোলুম্যাবের সাথে একত্রিত হয়

এই পণ্যটির প্রস্তাবিত ডোজ হল 1 মিগ্রা/কেজি, প্রতি 6 সপ্তাহে একবার, 30 মিনিটের শিরায় আধান হিসাবে, 360 মিলিগ্রাম নিভোলুম্যাবের সাথে, প্রতি 3 সপ্তাহে একবার, বা 3 মিলিগ্রাম/কেজি নিভোলুমাবের সাথে মিলিত, 30 মিনিটের জন্য শিরায় আধান। রোগের অগ্রগতি বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা না হওয়া পর্যন্ত প্রতি 2 সপ্তাহে একবার, বা 24 মাস পর্যন্ত কোনও রোগের অগ্রগতি নেই এমন রোগীদের ক্ষেত্রে।

▼সারণী 1: ipilimumab এবং nivolumab কম্বিনেশন থেরাপির প্রস্তাবিত ডোজ এবং আধানের সময়

ইঙ্গিত প্রস্তাবিত ডোজ এবং আধান সময়
ম্যালিগন্যান্ট প্লুরাল মেসোথেলিওমা ইপিলিমুমাব 1 মিগ্রা/কেজি, প্রতি 6 সপ্তাহে একবার, 30 মিনিটের বেশি শিরায় প্রবেশ করানো হয়
নিভোলুমব

360mg, প্রতি 3 সপ্তাহে একবার, 30 মিনিটের বেশি শিরায় প্রবেশ করানো হয় বা

3 মিলিগ্রাম/কেজি, প্রতি 2 সপ্তাহে একবার, 30 মিনিটের বেশি শিরায় প্রবেশ করানো হয়

অ্যাটিপিকাল প্রতিক্রিয়া (যেমন অস্থায়ী টিউমার বৃদ্ধি বা প্রথম কয়েক মাসে নতুন ছোট ক্ষত দেখা দেওয়া, তারপরে টিউমার সঙ্কুচিত হওয়া) লক্ষ্য করা গেছে।যে সমস্ত রোগীরা ক্লিনিক্যালি স্থিতিশীল এবং রোগের অগ্রগতির প্রাথমিক প্রমাণ রয়েছে তাদের জন্য, রোগের অগ্রগতি নিশ্চিত না হওয়া পর্যন্ত নিভোলুম্যাবের সাথে এই পণ্যটির সাথে চিকিত্সা চালিয়ে যাওয়ার পরামর্শ দেওয়া হয়।

লিভার ফাংশন টেস্ট (LFTs) এবং থাইরয়েড ফাংশন পরীক্ষা বেসলাইনে এবং এই পণ্যের প্রতিটি ডোজ আগে মূল্যায়ন করা উচিত।এছাড়াও, এই পণ্যের সাথে চিকিত্সার সময় অনাক্রম্য-সম্পর্কিত প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলির (ডায়রিয়া এবং কোলাইটিস সহ) যে কোনও লক্ষণ বা উপসর্গ অবশ্যই মূল্যায়ন করা উচিত।

স্থায়ীভাবে ইপিলিমুমাব থেরাপি বন্ধ করুন বা ডোজ স্থগিত করুন

ইমিউন-সম্পর্কিত প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলির ব্যবস্থাপনার জন্য ইপিলিমুমাব থেরাপি এবং সিস্টেমিক উচ্চ-ডোজ কর্টিকোস্টেরয়েড প্রশাসনের ডোজ বন্ধ রাখা বা স্থায়ীভাবে বন্ধ করার প্রয়োজন হতে পারে।কিছু ক্ষেত্রে, অতিরিক্ত ইমিউনোসপ্রেসিভ থেরাপির সংযোজন বিবেচনা করা যেতে পারে।ডোজ বৃদ্ধি বা হ্রাস সুপারিশ করা হয় না।পৃথক রোগীর নিরাপত্তা এবং সহনশীলতার উপর ভিত্তি করে ডোজ সাসপেনশন বা বন্ধ করা প্রয়োজন হতে পারে।

নিভোলুম্যাবের সংমিশ্রণে বা কম্বিনেশন থেরাপির (নিভোলুম্যাব মনোথেরাপি) পরে দ্বিতীয় পর্যায়ে আইপিলিমুমাবের সাথে চিকিত্সা স্থায়ীভাবে বন্ধ বা স্থগিত করার নির্দেশিকাগুলি সারণি 2 এ বর্ণিত হয়েছে।

সারণী 2: নিভোলুম্যাবের সাথে কম্বিনেশন থেরাপির জন্য বা কম্বিনেশন থেরাপির পরে দ্বিতীয় পর্যায়ে সুপারিশকৃত চিকিত্সা পরিবর্তন (নিভোলুম্যাব মনোথেরাপি)

ইমিউন সম্পর্কিত প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া তীব্রতা চিকিত্সা পরিবর্তন পরিকল্পনা
ইমিউন সম্পর্কিত নিউমোনিয়া গ্রেড 2 নিউমোনিয়া উপসর্গগুলি সমাধান না হওয়া পর্যন্ত ওষুধ বন্ধ রাখুন, ইমেজিং অস্বাভাবিকতা উন্নত হয় এবং কর্টিকোস্টেরয়েড থেরাপি সম্পূর্ণ না হয়
গ্রেড 3 বা 4 নিউমোনিয়া স্থায়ীভাবে অক্ষম
ইমিউন সম্পর্কিত কোলাইটিস গ্রেড 2 ডায়রিয়া বা কোলাইটিস লক্ষণগুলি সমাধান না হওয়া পর্যন্ত ওষুধ বন্ধ রাখুন এবং কর্টিকোস্টেরয়েড থেরাপি (যদি প্রয়োজন হয়) শেষ না হয়
গ্রেড 3 বা 4 ডায়রিয়া বা কোলাইটিস স্থায়ীভাবে অক্ষম
ইমিউন রিলেটেড হেপাটাইটিস গ্রেড 2 অ্যাসপার্টেট অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ (AST), অ্যালানাইন অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ (ALT), বা মোট বিলিরুবিন ওষুধ বন্ধ রাখুন যতক্ষণ না পরীক্ষাগারের মান বেসলাইনে ফিরে আসে এবং কর্টিকোস্টেরয়েড থেরাপি (যদি প্রয়োজন হয়) শেষ না হয়
AST, ALT বা মোট বিলিরুবিনের গ্রেড 3 বা 4 উচ্চতা স্থায়ীভাবে অক্ষম
ইমিউন-সম্পর্কিত নেফ্রাইটিস এবং রেনাল ডিসফাংশন গ্রেড 2 বা 3 ক্রিয়েটিনিন উচ্চতা ক্রিয়েটিনিন বেসলাইনে ফিরে না আসা পর্যন্ত ওষুধ বন্ধ রাখুন এবং কর্টিকোস্টেরয়েড থেরাপি বন্ধ করা হয়
গ্রেড 4 ক্রিয়েটিনিন উচ্চতা স্থায়ীভাবে অক্ষম
ইমিউন-সম্পর্কিত এন্ডোক্রাইন রোগ

লক্ষণীয় গ্রেড 2 বা 3 হাইপোথাইরয়েডিজম, হাইপারথাইরয়েডিজম, হাইপোফাইসাইটিস

গ্রেড 2 অ্যাড্রিনাল অপ্রতুলতা

লক্ষণগুলি সমাধান না হওয়া পর্যন্ত ওষুধ বন্ধ রাখুন এবং কর্টিকোস্টেরয়েড থেরাপি (যদি তীব্র প্রদাহজনিত লক্ষণগুলির সমাধানের প্রয়োজন হয়) সম্পূর্ণ না হয়।
পর্যায় 3 ডায়াবেটিস যখন হরমোন রিপ্লেসমেন্ট থেরাপি করা হয়, যতক্ষণ পর্যন্ত কোনও লক্ষণ না থাকে ততক্ষণ পর্যন্ত চিকিত্সা চালিয়ে যেতে হবে।

গ্রেড 4 হাইপোথাইরয়েডিজম

গ্রেড 4 হাইপারথাইরয়েডিজম

গ্রেড 4 হাইপোফাইসাইটিস

গ্রেড 3 বা 4 অ্যাড্রিনাল অপ্রতুলতা

পর্যায় 4 ডায়াবেটিস

স্থায়ীভাবে অক্ষম
ইমিউন-সম্পর্কিত প্রতিকূল ত্বকের প্রতিক্রিয়া গ্রেড 3 ফুসকুড়ি লক্ষণগুলি সমাধান না হওয়া এবং কর্টিকোস্টেরয়েড থেরাপি সম্পূর্ণ না হওয়া পর্যন্ত ওষুধ বন্ধ রাখুন
গ্রেড 4 ফুসকুড়ি স্থায়ীভাবে চিকিত্সা বন্ধ
স্টিভেনস জনসন সিন্ড্রোম (SJS) বা বিষাক্ত এপিডার্মাল নেক্রোলাইসিস (TEN) স্থায়ীভাবে অক্ষম
ইমিউন-সম্পর্কিত মায়োকার্ডাইটিস গ্রেড 2 মায়োকার্ডাইটিস লক্ষণগুলি সমাধান না হওয়া এবং কর্টিকোস্টেরয়েড থেরাপি সম্পূর্ণ না হওয়া পর্যন্ত ওষুধ বন্ধ রাখুন
গ্রেড 3 বা 4 মায়োকার্ডাইটিস স্থায়ীভাবে অক্ষম
অন্যান্য ইমিউন-সম্পর্কিত প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া লেভেল 3 (প্রথম ঘটনা) ওষুধের সাসপেনশন

গ্রেড 4 বা পুনরাবৃত্ত গ্রেড 3;চিকিত্সা পরিবর্তন সত্ত্বেও ক্রমাগত গ্রেড 2 বা 3 প্রতিক্রিয়া;

কর্টিকোস্টেরয়েড ডোজ প্রতিদিন 10 মিলিগ্রাম প্রেডনিসোন বা সমতুল্য কমানো যাবে না

স্থায়ীভাবে অক্ষম

দ্রষ্টব্য: বিষাক্ততার গ্রেডিং ন্যাশনাল ক্যান্সার ইনস্টিটিউটের প্রতিকূল ইভেন্টস সংস্করণ 4.0 (NCI-CTCAE v4) মূল্যায়নের জন্য সাধারণ পরিভাষা মানদণ্ড অনুসারে নির্ধারিত হয়েছিল।

a হরমোন রিপ্লেসমেন্ট থেরাপি ব্যবহারের সুপারিশের জন্য, [সাবধানতা] দেখুন।

b যারা পূর্বে ইমিউন-সম্পর্কিত মায়োকার্ডাইটিস অনুভব করেছেন, তাদের জন্য নিভোলুম্যাবের সাথে মিলিত এই পণ্যটি পুনরায় পরিচালনার নিরাপত্তা নির্ধারণ করা হয়নি।

নিম্নলিখিত পরিস্থিতিতে এই পণ্য এবং নিভোলুম্যাবের সাথে সংমিশ্রণ থেরাপি স্থায়ীভাবে বন্ধ করা উচিত:

গ্রেড 4 বা পুনরাবৃত্ত গ্রেড 3 বিরূপ প্রতিক্রিয়া;

গ্রেড 2 বা 3 প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া যা চিকিত্সা পরিবর্তন সত্ত্বেও অব্যাহত থাকে।

যখন এই পণ্যটি nivolumab-এর সাথে সহ-প্রশাসিত হয়, যদি কোন একটি ওষুধ স্থগিত করা হয়, অন্য ওষুধটি একই সময়ে স্থগিত করা উচিত।বিরতির পরে ডোজ পুনরায় চালু করা হলে, রোগীর পৃথক মূল্যায়নের উপর ভিত্তি করে সংমিশ্রণ থেরাপি বা নিভোলুম্যাব মনোথেরাপি পুনরায় চালু করা উচিত।

বিশেষ দল

পেডিয়াট্রিক জনসংখ্যা: পেডিয়াট্রিক জনসংখ্যার মধ্যে এই পণ্যটির নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

জেরিয়াট্রিক জনসংখ্যা: বয়স্ক রোগীদের (≥ 65 বছর) এবং কম বয়সী রোগীদের (<65 বছর) মধ্যে নিরাপত্তা বা কার্যকারিতার কোনও সামগ্রিক পার্থক্য রিপোর্ট করা হয়নি।

রেনাল বৈকল্য: কিডনি প্রতিবন্ধী রোগীদের ক্ষেত্রে এই পণ্যটির নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা অধ্যয়ন করা হয়নি।জনসংখ্যার ফার্মাকোকিনেটিক ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, হালকা থেকে মাঝারি রেনাল প্রতিবন্ধকতাযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন হয় না।

হেপাটিক বৈকল্য: হেপাটিক বৈকল্যযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে ইপিলিমুমাবের নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা অধ্যয়ন করা হয়নি।জনসংখ্যার ফার্মাকোকিনেটিক ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, হালকা হেপাটিক প্রতিবন্ধকতাযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন হয় না।বেসলাইন ট্রান্সমিনেজ মাত্রা ≥5 গুণ ULN বা বিলিরুবিনের মাত্রা >3 গুণ ULN সহ রোগীদের ক্ষেত্রে এই পণ্যটি সাবধানতার সাথে ব্যবহার করা উচিত।

ডোজ পদ্ধতি

এই পণ্যটি শুধুমাত্র শিরায় ইনজেকশনের জন্য।প্রস্তাবিত আধান সময় 30 মিনিট।

এই পণ্যটি পাতলা ছাড়াই শিরায় আধানের জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে, বা ইনজেকশনের জন্য সোডিয়াম ক্লোরাইড দ্রবণ (9 মিলিগ্রাম/মিলি, 0.9%) বা ইনজেকশনের জন্য গ্লুকোজ সলিউশন (50 মিলিগ্রাম/এমএল, 5%) 1- এর ঘনত্বে পাতলা করা যেতে পারে। আধান জন্য 4 mg/mL.

এই পণ্যটি একটি শিরায় ধাক্কা বা একটি একক দ্রুত শিরায় ইনজেকশন হিসাবে পরিচালনা করা উচিত নয়।

নিভোলুম্যাবের সংমিশ্রণে ব্যবহার করা হলে, প্রথমে নিভোলুম্যাবকে আধান করা উচিত, তারপরে একই দিনে নিভোলুম্যাবের আধান দেওয়া উচিত।প্রতিটি আধানের জন্য একটি পৃথক আধান ব্যাগ এবং ফিল্টার ব্যবহার করুন।

[বিরূপ প্রতিক্রিয়া]

ম্যালিগন্যান্ট প্লুরাল মেসোথেলিওমা (MPM)

ipilimumab 1 mg/kg প্লাস nivolumab 3 mg/kg MPM (n = 300, ন্যূনতম ফলো-আপ 17.4 মাস) ডেটা সেটে, সবচেয়ে সাধারণ বিরূপ প্রতিক্রিয়া (≥10%) ছিল ফুসকুড়ি (25%), ক্লান্তি ( 22%), ডায়রিয়া (21%), প্রুরিটাস (16%), হাইপোথাইরয়েডিজম (11%), এবং বমি বমি ভাব (10%)।বেশিরভাগ প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া ছিল হালকা থেকে মাঝারি (1 স্তর বা স্তর 2)।

▼ MPM এর চিকিৎসার জন্য এই পণ্যটি 1 mg/kg nivolumab 3 mg/kg এর সাথে মিলিত হয়*

রক্ত এবং লিম্ফ্যাটিক সিস্টেমের রোগগুলি অজানা হেমোফ্যাগোসাইটিক লিম্ফোহিস্টিওসাইটোসিড
ইমিউন সিস্টেমের রোগ সাধারণ ইনফিউশন-সম্পর্কিত প্রতিক্রিয়া, অতি সংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়া
অজানা কঠিন অঙ্গ প্রতিস্থাপন প্রত্যাখ্যান
অন্তঃস্রাবী সিস্টেমের রোগ খুব সাধারণ হাইপোথাইরয়েডিজম
সাধারণ হাইপারথাইরয়েডিজম, অ্যাড্রিনাল অপ্রতুলতা, হাইপোফাইসাইটিস, হাইপোপিটুইটারিজম
মাঝে মাঝে থাইরয়েডাইটিস দেখা যায়
বিপাকীয় এবং পুষ্টিজনিত রোগের কারণে ক্ষুধা কমে যায়
হেপাটোবিলিয়ারি সিস্টেমের রোগ সাধারণ হেপাটাইটিস
বিভিন্ন স্নায়বিক রোগ মাঝে মাঝে এনসেফালাইটিস দেখা দেয়
হৃদরোগের মাঝে মাঝে মায়োকার্ডাইটিস দেখা যায়
শ্বাসযন্ত্র, বক্ষঃ এবং মিডিয়াস্টাইনাল রোগ সাধারণ নিউমোনিয়া
গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল সিস্টেমের রোগগুলি খুব সাধারণ ডায়রিয়া, বমি বমি ভাব
সাধারণ কোষ্ঠকাঠিন্য, কোলাইটিস, প্যানক্রিয়াটাইটিস
ত্বক এবং ত্বকের নিচের টিস্যু রোগ খুব সাধারণ রাশব, চুলকানি
বিভিন্ন পেশী এবং সংযোজক টিস্যু রোগ সাধারণ পেশীর ব্যথা, বাত
মাঝে মাঝে মায়োসাইটিস দেখা
কিডনি এবং মূত্রতন্ত্রের রোগ সাধারণ তীব্র কিডনি আঘাত
মাঝে মাঝে রেনাল ফেইলিওর দেখা
প্রশাসনিক সাইটে সিস্টেমিক রোগ এবং বিভিন্ন প্রতিক্রিয়া খুব সাধারণ ক্লান্ত
বিভিন্ন পরিদর্শন খুবই সাধারণ এলিভেটেড এএসটি, এলিভেটেড এএলটি, এলিভেটেড অ্যালকালাইন ফসফেটেস, এলিভেটেড লাইপেজ, এলিভেটেড অ্যামাইলেজ, এলিভেটেড ক্রিয়েটিনিন, হাইপারগ্লাইসেমিয়া, লিম্ফোপেনিয়া, অ্যানিমিয়া, হাইপারক্যালসেমিয়া, হাইপোক্যালসেমিয়া, হাইপার পটাসেমিয়া, হাইপোক্যালেমিয়া, হাইপোনাটরমিয়া
সাধারণ উন্নত মোট বিলিরুবিন, হাইপোগ্লাইসেমিয়া, লিউকোপেনিয়া, নিউট্রোপেনিয়াক, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া, হাইপারনেট্রেমিয়া, হাইপারম্যাগনেসিমিয়া

ল্যাবরেটরি শব্দ ফ্রিকোয়েন্সি রোগীদের অনুপাত প্রতিফলিত করে যাদের পরীক্ষাগার পরীক্ষার ফলাফল বেসলাইন থেকে খারাপ হয়েছে।নীচে "নির্বাচিত প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার বিবরণ: পরীক্ষাগার অস্বাভাবিকতা" দেখুন।

ফুসকুড়ি একটি সাধারণ শব্দ যা ম্যাকুলোপ্যাপুলার ফুসকুড়ি, এরিথেমেটাস ফুসকুড়ি, প্রুরিটিক ফুসকুড়ি, ফলিকুলার ফুসকুড়ি, ম্যাকুলার ফুসকুড়ি, মরবিলিফর্ম ফুসকুড়ি, প্যাপিউল, পাস্টুলার ফুসকুড়ি, প্যাপুলোসকোয়ামাস ফুসকুড়ি, ভেসিকুলার ফুসকুড়ি, সাধারণ ফুসকুড়ি, এক্সফোলিয়েটিভ ফুসকুড়ি, ডার্মাটাইটিস, ডার্মাটাইটিস, ডার্মাটাইটিস, ডার্মাটাইটিস। এটোপিক ডার্মাটাইটিস, বুলাস ডার্মাটাইটিস, এক্সফোলিয়েটিভ ডার্মাটাইটিস, সোরিয়াটিক ডার্মাটাইটিস, ওষুধের বিস্ফোরণ এবং পেমফিগয়েড।

Musculoskeletal pain হল একটি ছাতার শব্দ যার মধ্যে রয়েছে পিঠে ব্যাথা, হাড়ের ব্যাথা, বুকের পেশীর ব্যাথা, পেশীর অস্বস্তি, মায়ালজিয়া, ঘাড়ের ব্যাথা, প্রান্তের ব্যাথা এবং মেরুদন্ডের ব্যাথা।

ইমিউন সম্পর্কিত গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল সিস্টেমের প্রতিক্রিয়া

এই পণ্য গুরুতর অনাক্রম্য-সম্পর্কিত গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল সিস্টেম প্রতিক্রিয়া সঙ্গে যুক্ত করা হয়.gp100 এর সাথে ipilimumab 3 mg/kg দিয়ে চিকিত্সা করা রোগীদের <1% রোগীদের মধ্যে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ছিদ্রের কারণে মৃত্যুর খবর পাওয়া গেছে।

ডায়রিয়া এবং কোলাইটিস (যেকোন তীব্রতা) যথাক্রমে 27% এবং 8% রোগীর মধ্যে রিপোর্ট করা হয়েছে, ipilimumab 3 mg/kg মনোথেরাপি গ্রুপে।গুরুতর (গ্রেড 3 বা 4) ডায়রিয়া এবং গুরুতর (গ্রেড 3 বা 4) কোলাইটিসের ঘটনা উভয়ই 5% ছিল।চিকিত্সার শুরু থেকে গুরুতর বা মারাত্মক (গ্রেড 3-5) ইমিউন-সম্পর্কিত গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল প্রতিক্রিয়াগুলির বিকাশের মধ্যবর্তী সময় ছিল 8 সপ্তাহ (সীমা 5-13 সপ্তাহ)।প্রোটোকল ম্যানেজমেন্টের নির্দেশিকা অনুসারে, বেশিরভাগ ক্ষেত্রে (90%) প্রতিক্রিয়া অনুভব করা হয়েছে (হালকা [গ্রেড 1] বা ভাল বা বেসলাইনে হ্রাস হিসাবে সংজ্ঞায়িত), শুরু থেকে প্রতিক্রিয়া পর্যন্ত 4 সপ্তাহ (সীমা 0.6 -22 সপ্তাহ) সহ )ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে, ইমিউন-সম্পর্কিত কোলাইটিস মিউকোসাল প্রদাহ (আলসারেশন সহ বা ছাড়া) এবং লিম্ফোসাইট এবং নিউট্রোফিল অনুপ্রবেশের প্রমাণের সাথে যুক্ত করা হয়েছে।

ইমিউন সম্পর্কিত কোলাইটিস

ডায়রিয়া বা কোলাইটিসের ঘটনা ছিল 22.0% (66/300) MPM রোগীদের নিভোলুম্যাব 1 মিগ্রা/কেজি নিভোলুমাব 3 মিগ্রা/কেজির সংমিশ্রণে।গ্রেড 2 এবং গ্রেড 3 ইভেন্টের ঘটনা যথাক্রমে 7.3% (22/300) এবং 5.3% (16/300) ছিল।শুরু হওয়ার মাঝারি সময় ছিল 3.9 মাস (সীমা: 0.0-21.7)।62 জন রোগীর (93.9%) মধ্যে মওকুফ হয়েছে, এবং ক্ষমা করার মধ্যম সময় ছিল 3.1 সপ্তাহ (পরিসীমা: 0.1-100.0+)।

ইমিউন সম্পর্কিত নিউমোনিয়া

আন্তঃস্থায়ী ফুসফুসের রোগ সহ নিউমোনিয়ার প্রকোপ ছিল 6.7% (20/300) MPM রোগীদের মধ্যে যারা নিভোলুমাব 3 মিগ্রা/কেজির সংমিশ্রণে নিভোলুমাব 1 মিগ্রা/কেজি গ্রহণ করে।গ্রেড 2 এবং 3 ইভেন্টের ঘটনা যথাক্রমে 5.3% (16/300) এবং 0.7% (2/300) ছিল।শুরু হওয়ার মাঝারি সময় ছিল 1.8 মাস (সীমা: 0.3-20.8)।16 জন রোগী (80%) মওকুফের অভিজ্ঞতা পেয়েছেন, যার মাঝারি সময় 6.1 সপ্তাহ (পরিসীমা: 1.1-113.1+)।

ইমিউন-সম্পর্কিত লিভারের বিষাক্ততা

এই পণ্যটি গুরুতর ইমিউন-সম্পর্কিত লিভারের বিষাক্ততার সাথে যুক্ত।ipilimumab 3 mg/kg মনোথেরাপি গ্রহণকারী রোগীদের <1% এর মধ্যে মারাত্মক হেপাটিক ব্যর্থতার খবর পাওয়া গেছে।

এলিভেটেড AST এবং ALT (যেকোনো তীব্রতা) যথাক্রমে 1% এবং 2% রোগীর মধ্যে রিপোর্ট করা হয়েছিল।কোন গুরুতর (গ্রেড 3 বা 4) AST বা ALT উচ্চতা রিপোর্ট করা হয়নি।চিকিত্সার শুরু থেকে মাঝারি থেকে গুরুতর বা মারাত্মক (গ্রেড 2-5) ইমিউন-সম্পর্কিত লিভারের বিষাক্ততা শুরু হওয়ার সময়টি 3 থেকে 9 সপ্তাহ পর্যন্ত।প্রোটোকল-নির্দিষ্ট ব্যবস্থাপনা নির্দেশিকা অনুসারে, শুরু থেকে রেজোলিউশন পর্যন্ত সময় 0.7 থেকে 2 সপ্তাহ পর্যন্ত।ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে, ইমিউন-সম্পর্কিত হেপাটোটক্সিসিটি সহ রোগীদের লিভারের বায়োপসিগুলি তীব্র প্রদাহের (নিউট্রোফিল, লিম্ফোসাইট এবং ম্যাক্রোফেজ) প্রমাণ দেখিয়েছে।

ইমিউন-সম্পর্কিত হেপাটোটক্সিসিটি এমন রোগীদের মধ্যে বেশি ঘন ঘন দেখা যায় যারা ডকারবাজিনের সাথে সংমিশ্রণে প্রস্তাবিত ডোজের চেয়ে বেশি মাত্রায় ড্যাকারবাজিন গ্রহণ করে এমন রোগীদের তুলনায় যারা মনোথেরাপি হিসাবে 3 মিলিগ্রাম/কেজি ড্যাকারবাজিন গ্রহণ করে।

অস্বাভাবিক লিভার ফাংশন পরীক্ষার ঘটনা ছিল 12.0% (36/300) MPM রোগীদের নিভোলুম্যাব 1 মিগ্রা/কেজি নিভোলুমাব 3 মিগ্রা/কেজির সংমিশ্রণে।গ্রেড 2, 3, এবং 4 ইভেন্টের ঘটনার হার যথাক্রমে 1.7% (5/300), 4.3% (13/300), এবং 1.0% (3/300) ছিল।শুরু হওয়ার মাঝারি সময় ছিল 1.8 মাস (সীমা: 0.5-20.3)।31 জন রোগীর (86.1%) ক্ষেত্রে মওকুফ হয়েছে, এবং ক্ষমার মধ্যবর্তী সময় ছিল 4.1 সপ্তাহ (সীমা: 1.0-78.3+)।

ইমিউন-সম্পর্কিত প্রতিকূল ত্বকের প্রতিক্রিয়া

এই পণ্যটি গুরুতর ত্বকের প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলির সাথে যুক্ত করা হয়েছে যা ইমিউন-সম্পর্কিত হতে পারে।মারাত্মক বিষাক্ত এপিডার্মাল নেক্রোলাইসিস (এসজেএস সহ) gp100 এর সংমিশ্রণে এই পণ্যের সাথে চিকিত্সা করা রোগীদের <1% ক্ষেত্রে রিপোর্ট করা হয়েছে (ফার্মাকোলজি এবং টক্সিকোলজি দেখুন)।ইওসিনোফিলিয়া এবং সিস্টেমিক উপসর্গ (ড্রেস) সহ ওষুধের প্রতিক্রিয়া ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং ইপিলিমুমাব-এর বিপণন পরবর্তী ব্যবহারের সময় খুব কমই রিপোর্ট করা হয়েছে।বিপণন-পরবর্তী ব্যবহারের সময় মাঝে মাঝে পেমফিগয়েডের ঘটনা রিপোর্ট করা হয়েছে।

যথাক্রমে 3 মিলিগ্রাম/কেজি মনোথেরাপি গ্রুপের 26% রোগীর মধ্যে ফুসকুড়ি এবং প্রুরিটাস (যে কোনও তীব্রতার) রিপোর্ট করা হয়েছিল।ইপিলিমুমাব-জনিত ফুসকুড়ি এবং প্রুরিটাস বেশিরভাগই হালকা (গ্রেড 1) বা মাঝারি (গ্রেড 2) হয় এবং লক্ষণীয় চিকিত্সা কার্যকর।চিকিত্সার শুরু থেকে মাঝারি থেকে গুরুতর বা মারাত্মক (গ্রেড 2-5) ত্বকের প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার বিকাশের মধ্যবর্তী সময় ছিল 3 সপ্তাহ (সীমা 0.9-16)।বেশিরভাগ ক্ষেত্রে (87%) প্রোটোকল ম্যানেজমেন্ট নির্দেশিকা অনুসারে প্রতিক্রিয়া অর্জন করেছে, যার শুরু থেকে প্রতিক্রিয়ার মধ্যবর্তী সময় 5 সপ্তাহ (সীমা 0.6-29 সপ্তাহ)।

ফুসকুড়ি হওয়ার ঘটনা ছিল 36.0% (108/300) MPM রোগীদের নিভোলুম্যাব 1 মিগ্রা/কেজি নিভোলুমাব 3 মিগ্রা/কেজির সংমিশ্রণে।গ্রেড 2 এবং 3 ইভেন্টের ঘটনা যথাক্রমে 10.3% (31/300) এবং 3.0% (9/300) ছিল।শুরু হওয়ার মাঝারি সময় ছিল 1.6 মাস (সীমা: 0.0-22.3)।একাত্তর জন রোগী (66.4%) মওকুফের অভিজ্ঞতা পেয়েছেন, এবং ক্ষমা করার মধ্যবর্তী সময় ছিল 12.1 সপ্তাহ (সীমা: 0.4-146.4+)।

ইমিউন-সম্পর্কিত স্নায়ুতন্ত্রের প্রতিক্রিয়া

এই পণ্যটি গুরুতর ইমিউন-সম্পর্কিত স্নায়বিক প্রতিক্রিয়ার সাথে যুক্ত।মারাত্মক Guillain-Barré সিন্ড্রোম <1% রোগীদের মধ্যে রিপোর্ট করা হয়েছে যারা gp100 এর সাথে এই পণ্যটি 3 মিলিগ্রাম/কেজি গ্রহণ করে।ক্লিনিকাল ট্রায়ালে উচ্চ-ডোজ ইপিলিমুমাব গ্রহণকারী রোগীদের <1%-এর ক্ষেত্রেও মায়াস্থেনিয়া গ্রাভিস-এর মতো উপসর্গ দেখা গেছে।

ইমিউন-সম্পর্কিত নেফ্রাইটিস এবং রেনাল ডিসফাংশন

5.0% (15/300) MPM রোগীদের মধ্যে রেনাল অপ্রতুলতা ঘটেছে যারা নিভোলুম্যাব 1 মিগ্রা/কেজি নিভোলুম্যাব 3 মিগ্রা/কেজির সংমিশ্রণে চিকিত্সা করা হয়েছিল।গ্রেড 2 এবং 3 ইভেন্টের ঘটনা যথাক্রমে 2.0% (6/300) এবং 1.3% (4/300) ছিল।শুরু হওয়ার মাঝারি সময় ছিল 3.6 মাস (সীমা: 0.5-14.4)।বারোজন রোগী (80.0%) মওকুফের অভিজ্ঞতা লাভ করেছেন এবং ক্ষমার মধ্যবর্তী সময় ছিল 6.1 সপ্তাহ (পরিসীমা: 0.9-126.4+)।

ইমিউন-সম্পর্কিত এন্ডোক্রাইন রোগ

3 মিলিগ্রাম/কেজি মনোথেরাপি গ্রুপের 4% রোগীর মধ্যে হাইপোপিটুইটারিজম (যেকোন তীব্রতার) ঘটেছে।অ্যাড্রিনাল অপ্রতুলতা, হাইপারথাইরয়েডিজম এবং হাইপোথাইরয়েডিজম (যেকোনো তীব্রতার) 2% রোগীর মধ্যে ঘটেছে।গুরুতর (গ্রেড 3 বা 4) হাইপোপিটুইটারিজমের ফ্রিকোয়েন্সি 3%।গুরুতর বা খুব গুরুতর (গ্রেড 3 বা 4) অ্যাড্রিনাল অপ্রতুলতা, হাইপারথাইরয়েডিজম, বা হাইপোথাইরয়েডিজম রিপোর্ট করা হয়নি।মাঝারি থেকে খুব গুরুতর (গ্রেড 2-4) ইমিউন-সম্পর্কিত এন্ডোক্রাইন ডিজঅর্ডার শুরু হওয়ার সময়টি চিকিত্সার শুরু থেকে 7 থেকে প্রায় 20 সপ্তাহ পর্যন্ত।ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে পরিলক্ষিত ইমিউন-সম্পর্কিত অন্তঃস্রাবী ব্যাধিগুলি প্রায়শই হরমোন প্রতিস্থাপন থেরাপির মাধ্যমে পরিচালিত হয়।

থাইরয়েড রোগ 14% (43/300) MPM রোগীদের মধ্যে ঘটেছে যারা নিভোলুম্যাব 1 মিলিগ্রাম/কেজি নিভোলুমাব 3 মিগ্রা/কেজির সংমিশ্রণে চিকিত্সা করা হয়েছে।গ্রেড 2 এবং গ্রেড 3 থাইরয়েড রোগের ঘটনা যথাক্রমে 9.3% (28/300) এবং 1.3% (4/300) ছিল।হাইপোফাইসাইটিস 2% (6/300) রোগীর মধ্যে ঘটেছে।গ্রেড 2 ইভেন্টের ঘটনা ছিল 1.3% (4/300)।গ্রেড 2 এবং 3 হাইপোপিটুইটারিজমের ঘটনা যথাক্রমে 1.0% (3/300) এবং 1.0% (3/300) ছিল।গ্রেড 2 এবং গ্রেড 3 অ্যাড্রিনাল অপ্রতুলতার ঘটনা যথাক্রমে 1.7% (5/300) এবং 0.3% (1/300) ছিল।ইমিউন-সম্পর্কিত ডায়াবেটিসের কোনো ঘটনা রিপোর্ট করা হয়নি।এন্ডোক্রিনোপ্যাথি শুরু হওয়ার মধ্যবর্তী সময় ছিল 2.8 মাস (সীমা: 0.5-20.8)।17 রোগীর (32.7%) মধ্যে মওকুফ হয়েছে।মওকুফ শুরুর সময় 0.3 থেকে 144.1+ সপ্তাহের মধ্যে।

আধান প্রতিক্রিয়া

nivolumab 3 mg/kg এর সংমিশ্রণে nivolumab 1 mg/kg গ্রহণকারী MPM রোগীদের মধ্যে, অতি সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়া/আধান প্রতিক্রিয়ার ঘটনা ছিল 12% (36/300);5.0% (15/300) ) এবং 1.3% (4/300) রোগী যথাক্রমে গ্রেড 2 এবং 3 কেস রিপোর্ট করেছেন।

নিভোলুম্যাবের সাথে সংমিশ্রণ থেরাপিতে পরীক্ষাগারের অস্বাভাবিকতা

MPM-এর রোগীদের মধ্যে যারা নিভোলুমাব 3 মিগ্রা/কেজির সংমিশ্রণে নিভোলুমাব 1 মিগ্রা/কেজি গ্রহণ করেন, বেসলাইন থেকে গ্রেড 3 বা 4 পরীক্ষাগারে অস্বাভাবিকতা সহ রোগীদের অনুপাত নিম্নরূপ: অ্যানিমিয়া 2.4%, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া এবং লিউকোপেনিয়া ছিল 10%। , লিম্ফোসাইট 8.4% হ্রাস পেয়েছে, নিউট্রোফিলস 1.3% দ্বারা হ্রাস পেয়েছে, ক্ষারীয় ফসফেটেস 3.1% বৃদ্ধি পেয়েছে, AST এবং ALT 7.1% বৃদ্ধি পেয়েছে এবং মোট বিলিরুবিন 1.7% বৃদ্ধি পেয়েছে।, ক্রিয়েটিনিন বেড়েছে 0.3%, হাইপারগ্লাইসেমিয়া 2.8%, অ্যামাইলেজ বেড়েছে 5.4%, লাইপেজ বেড়েছে 12.8%, হাইপারনেট্রেমিয়া 0.7%, হাইপোনাট্রেমিয়া 8.1%, হাইপারক্যালেমিয়া 4.1%, হাইপোক্যালেমিয়া রোগ 2.0% এবং হাইপোক্যালেসেমিয়া 0.3%

ইমিউনোজেনিসিটি - গ্লোবাল রোগীর ডেটা

ফেজ 2 এবং 3 ক্লিনিকাল ট্রায়ালে ইপিলিমুমাব দিয়ে চিকিত্সা করা উন্নত মেলানোমা রোগীদের মধ্যে 2% এরও কম রোগীদের মধ্যে ইপিলিমুমাবের ড্রাগ-বিরোধী অ্যান্টিবডি তৈরি হয়েছে।এই রোগীদের কোনো ইনফিউশন-সম্পর্কিত বা পেরি-ইনফিউশন হাইপারসেনসিটিভিটি বা অ্যানাফিল্যাক্সিস ছিল না।ইপিলিমুমাবের বিরুদ্ধে কোন নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি সনাক্ত করা যায়নি।সামগ্রিকভাবে, অ্যান্টিবডি উত্পাদন এবং প্রতিকূল প্রভাবগুলির মধ্যে কোনও স্পষ্ট সম্পর্ক পরিলক্ষিত হয়নি।

ইপিলিমুমাব অ্যান্টি-ড্রাগ অ্যান্টিবডিগুলির ঘটনা ছিল 13.7% রোগীদের মধ্যে যারা নিভোলুম্যাবের সংমিশ্রণে ইপিলিমুমাব গ্রহণ করে যাদের ইপিলিমুমাব অ্যান্টি-ড্রাগ অ্যান্টিবডিগুলির জন্য মূল্যায়ন করা যেতে পারে।ইপিলিমুমাবের বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি নিরপেক্ষ করার ঘটনা ছিল 0.4%।অ্যান্টি-নিভোলুম্যাব অ্যান্টিবডিগুলির উপস্থিতির জন্য মূল্যায়নযোগ্য রোগীদের মধ্যে, প্রতি 2 সপ্তাহে nivolumab 3 mg/kg এবং ipilimumab 1 mg/kg প্রতি 6 সপ্তাহে মনোক্লোনাল অ্যান্টি-ড্রাগ অ্যান্টিবডিগুলির ঘটনার হার ছিল 25.7%।নিভোলুম্যাবের বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি নিরপেক্ষ করার ঘটনা 0.7% ছিল যখন প্রতি 2 সপ্তাহে নিভোলুমাব 3 মিলিগ্রাম/কেজি এবং প্রতি 6 সপ্তাহে ইপিলিমুমাব 1 মিগ্রা/কেজি দেওয়া হয়।

যখন ipilimumab-এর সংমিশ্রণে nivolumab-এর ব্যবহার করা হয়েছিল, তখন ipilimumab ক্লিয়ারেন্স অ্যান্টি-ipilimumab অ্যান্টিবডিগুলির উপস্থিতিতে অপরিবর্তিত ছিল এবং এর বিষাক্ততার প্রোফাইলে কোনও পরিবর্তনের প্রমাণ ছিল না।

ইমিউনোজেনিসিটি-চীনা রোগীর ডেটা

চাইনিজ গবেষণায় CA184247 এবং CA184248, রোগীদের মধ্যে যাদের অ্যান্টি-ড্রাগ অ্যান্টিবডিগুলির জন্য মূল্যায়ন করা যেতে পারে (CA184247 গবেষণায় 23 রোগী এবং CA184248 গবেষণায় 121 রোগী), যথাক্রমে 1 এবং 10 রোগী (10% এবং 8.3%) ipilimum3ab পেয়েছেন। প্রতি 3 সপ্তাহে mg/kg এবং প্রতি 3 সপ্তাহে 10 mg/kg প্রাপ্ত 2 (15.4%) বিষয় পজিটিভ হয়েছে।অ্যান্টি-ইপিলিমুমাব নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডিগুলির জন্য কোনও রোগীকে ইতিবাচক পাওয়া যায়নি।

চীনা গবেষণা CA209672-এ, নিভোলুম্যাব প্লাস ইপিলিমুমাব দিয়ে চিকিত্সা করা চীনা রোগীদের মধ্যে 25 জন রোগী নিভোলুমাব এবং ইপিলিমুমাব অ্যান্টি-ড্রাগ অ্যান্টিবডিগুলির উপস্থিতির জন্য মূল্যায়নযোগ্য ছিল।তিনজন রোগী (12%) চিকিত্সার সময় ইতিবাচক অ্যান্টি-নিভোলুম্যাব অ্যান্টিবডি তৈরি করেছিলেন এবং 1 রোগী ইতিবাচক অ্যান্টি-নিভোলুমাব নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি তৈরি করেছিলেন।ipilimumab-এর সংমিশ্রণে নিভোলুম্যাব গ্রহণ করার সময়, চিকিত্সার সময় কোনও রোগীই ইতিবাচক অ্যান্টি-ইপিলিমুমাব অ্যান্টিবডি বা অ্যান্টি-ইপিলিমুমাব নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি তৈরি করেনি।

কোনো অ্যান্টি-ড্রাগ অ্যান্টিবডি-পজিটিভ রোগীরা অ্যালার্জি বা আধান-সম্পর্কিত প্রতিক্রিয়া অনুভব করেননি।

[সঞ্চয়স্থান]

রেফ্রিজারেটরে সংরক্ষণ করুন (2°C-8°C)।

জমে যেও না.

আলো থেকে দূরে মূল প্যাকেজিং সংরক্ষণ করুন.

খোলা নেই

36 মাস

খোলার পর

মাইক্রোবায়োলজিকাল দৃষ্টিকোণ অনুসারে, একবার ওষুধটি খোলার পরে, এটি অবিলম্বে আধানের জন্য মিশ্রিত বা পাতলা করা উচিত।25°C এবং 2°C-8°C তাপমাত্রায় 24 ঘন্টা ব্যবহারের সময় অপরিশোধিত বা পাতলা দ্রবণ (1-4 mg/mL) রাসায়নিকভাবে এবং শারীরিকভাবে স্থিতিশীল থাকতে দেখা গেছে।অবিলম্বে ব্যবহারের জন্য না হলে, আধান দ্রবণগুলি (আলোকহীন বা পাতলা) ফ্রিজে (2°C-8°C) বা ঘরের তাপমাত্রায় (20°C-25°C) 24 ঘন্টা পর্যন্ত সংরক্ষণ করা যেতে পারে।