[ড্রাগের নাম]
সাধারণ নামঃ ইঞ্জেকশন ইপিলিমুমাব
বাণিজ্যিক নামঃ YERVOY®/YERVOY®
ইংরেজি নাম: Ipilimumab Injection
চীনা পিনইন: ইপিমু ডানকং ঝুশেয়ে
[নির্দেশ]
ম্যালিন্যান্ট প্লুরাল মেসোথেলিয়োমা (এমপিএম)
নিভোলুমাবের সাথে এই পণ্যটি অপ্রতিরোধ্য, চিকিত্সা-নৈমিত্তিক, নন-এপিথেলয়েড ম্যালিন্যান্ট প্লুরাল মেসোথেলিয়োমা সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের জন্য নির্দেশিত।
চেকমেট ৭৪৩ ক্লিনিকাল স্টাডিতে নন-এপিথেলয়েড ম্যালিন্যান্ট প্লুরাল মেসোথেলিয়োমা আক্রান্ত ব্যক্তিদের বিশ্লেষণের ভিত্তিতে এই নির্দেশনাটি শর্তসাপেক্ষ অনুমোদন দেওয়া হয়েছিল।এই নির্দেশনার সম্পূর্ণ অনুমোদন পরবর্তী ক্লিনিকাল ট্রায়ালের উপর নির্ভর করবে যাতে চীনা জনগোষ্ঠীতে এই পণ্যটির ক্লিনিকাল উপকারিতা নিশ্চিত করা যায় (দেখুন [ক্লিনিকাল ট্রায়ালস]).
[ডোজ]
এই পণ্যটি নিকোলুমাবের সাথে ম্যালিনাস প্লুরাল মেসোথেলিয়োমের চিকিত্সায় একত্রিত করা হয়
এই পণ্যটির প্রস্তাবিত ডোজ হল 1 mg/kg, প্রতি 6 সপ্তাহে একবার, 30 মিনিটের ইনট্রাভেনস ইনফুশন হিসাবে, 360 mg nivolumab এর সাথে একত্রিত, প্রতি 3 সপ্তাহে একবার, অথবা 3 mg/kg nivolumab এর সাথে একত্রিত,রোগের অগ্রগতি বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা না হওয়া পর্যন্ত প্রতি ২ সপ্তাহে একবার ৩০ মিনিটের জন্য ইনট্রাভেনস ইনফিউশন, অথবা ২৪ মাস পর্যন্ত রোগের অগ্রগতি না থাকা রোগীদের ক্ষেত্রে।
▼ টেবিল ১ঃ ইপিলিমুমাব এবং নিভোলুমাব সমন্বিত থেরাপির প্রস্তাবিত ডোজ এবং ইনফিউশন সময়
নির্দেশাবলী প্রস্তাবিত ডোজ এবং ইনফিউশন সময়
ম্যালিন্যান্ট প্ল্যুরাল মেসোথেলিয়োমা ইপিলিমুমাব ১ মিলিগ্রাম/ কেজি, প্রতি ৬ সপ্তাহে একবার, ৩০ মিনিটের জন্য ইনট্রাভেনস ইনফিউজড
নিভোলুমাব
৩৬০ মিলিগ্রাম, প্রতি ৩ সপ্তাহে একবার, ৩০ মিনিটের মধ্যে ইনট্রাভেনাসিক ইনফিউজ
৩ মিলিগ্রাম/ কেজি, প্রতি ২ সপ্তাহে একবার, ৩০ মিনিটের জন্য ইনট্রাভেনাসিক ইনফিউজ
অস্বাভাবিক প্রতিক্রিয়া (যেমন প্রথম কয়েক মাসের মধ্যে অস্থায়ী টিউমার সম্প্রসারণ বা নতুন ছোট ক্ষয়গুলির উপস্থিতি, এর পরে টিউমার সংকোচন) পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে।ক্লিনিকালি স্থিতিশীল এবং রোগের অগ্রগতির প্রাথমিক প্রমাণ রয়েছে এমন রোগীদের জন্য, রোগের অগ্রগতি নিশ্চিত না হওয়া পর্যন্ত নিভোলুমাবের সাথে এই পণ্যের সাথে চিকিত্সা চালিয়ে যাওয়ার পরামর্শ দেওয়া হয়।
লিভার ফাংশন টেস্ট (এলএফটি) এবং থাইরয়েড ফাংশন টেস্ট মূল্যায়নের সময় এবং এই পণ্যের প্রতিটি ডোজের আগে করা উচিত।এই পণ্যের সাথে চিকিত্সা করার সময় প্রতিরোধ ক্ষমতা সম্পর্কিত প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলির (অসস্রাব এবং কোলাইটিস সহ) কোনও লক্ষণ বা উপসর্গগুলি মূল্যায়ন করা উচিত.
ইপিলিমুমাব থেরাপি স্থায়ীভাবে বন্ধ করুন অথবা ডোজিং বন্ধ করুন
ইমিউন-সংক্রান্ত প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলির পরিচালনার জন্য আইপিলিমুমাব থেরাপির ডোজ বন্ধ বা স্থায়ীভাবে বন্ধ এবং সিস্টেমিক উচ্চ-ডোজ কর্টিকোস্টেরয়েডের প্রশাসনের প্রয়োজন হতে পারে।কিছু ক্ষেত্রেডোজ বৃদ্ধি বা হ্রাস করার পরামর্শ দেওয়া হয় না।রোগীর নিরাপত্তা এবং সহনশীলতার উপর ভিত্তি করে ডোজ স্থগিত বা বন্ধ করা প্রয়োজন হতে পারে।.
Guidelines for permanently discontinuing or suspending treatment with ipilimumab in combination with nivolumab or during the second phase after combination therapy ( nivolumab monotherapy) are described in Table 2 .
টেবিল ২ঃ নিভোলুম্যাবের সাথে সংমিশ্রণ থেরাপির জন্য বা সংমিশ্রণ থেরাপির পরে দ্বিতীয় পর্যায়ে (নিভোলুম্যাব একক) পরামর্শ দেওয়া চিকিত্সা পরিবর্তন
ইমিউন সম্পর্কিত প্রতিক্রিয়া গুরুতরতা চিকিত্সা পরিবর্তন পরিকল্পনা
প্রতিরোধ ক্ষমতা সম্পর্কিত নিউমোনিয়া গ্রেড ২ নিউমোনিয়া যতক্ষণ না উপসর্গগুলি দূর হয়, চিত্রের অস্বাভাবিকতা উন্নত হয় এবং কর্টিকোস্টেরয়েড থেরাপি শেষ হয় ততক্ষণ পর্যন্ত ওষুধ বন্ধ রাখুন
গ্রেড 3 বা 4 নিউমোনিয়া স্থায়ীভাবে অক্ষম
রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা সম্পর্কিত কোলাইটিস গ্রেড ২ ডায়রিয়া বা কোলাইটিস লক্ষণগুলি শেষ না হওয়া পর্যন্ত এবং কর্টিকোস্টেরয়েড থেরাপি (যদি প্রয়োজন হয়) শেষ না হওয়া পর্যন্ত ওষুধ বন্ধ করুন
গ্রেড ৩ বা ৪ ডায়রিয়া বা কোলাইটিস স্থায়ীভাবে অক্ষম
অ্যাসপার্ট্যাট অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ (এএসটি), এলানিন অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ (এএলটি) -এর গ্রেড ২ এর উচ্চতাবা মোট বিলিরুবিন ল্যাবরেটরি মানগুলি মূল স্তরে ফিরে আসা এবং কর্টিকোস্টেরয়েড থেরাপি (যদি প্রয়োজন হয়) শেষ না হওয়া পর্যন্ত ওষুধ বন্ধ রাখুন
এএসএটি, এএলএটি বা মোট বিলিরুবিনের গ্রেড ৩ বা ৪ এর উচ্চতা স্থায়ীভাবে অক্ষম
ইমিউন সম্পর্কিত নেফ্রাইটিস এবং কিডনির অক্ষমতা গ্রেড ২ বা ৩ ক্রেটিনিনিনের বৃদ্ধি যতক্ষণ না ক্রেটিনিন মূল স্তরে ফিরে আসে এবং কর্টিকোস্টেরয়েড থেরাপি বন্ধ করা হয় ততক্ষণ ওষুধ বন্ধ রাখুন
গ্রেড ৪ ক্রেটিনিনের উচ্চতা স্থায়ীভাবে অক্ষম
রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা সম্পর্কিত অন্তঃস্রাব রোগ
লক্ষণযুক্ত গ্রেড ২ বা ৩ হাইপোথাইরয়েডিজম, হাইপারথাইরয়েডিজম, হাইপোফাইটিস
গ্রেড ২ এর অ্যাড্রেনাল ইনফিশিয়েন্সি
লক্ষণগুলি শেষ না হওয়া পর্যন্ত এবং কর্টিকোস্টেরয়েড থেরাপি (যদি তীব্র প্রদাহজনিত লক্ষণগুলি মোকাবেলা করার জন্য প্রয়োজন হয়) শেষ না হওয়া পর্যন্ত ওষুধ বন্ধ করুন।
স্টেজ 3 ডায়াবেটিস যখন হরমোন প্রতিস্থাপন থেরাপি করা হয়, ততক্ষণ চিকিৎসা চালিয়ে যাওয়া উচিত যতক্ষণ না কোন উপসর্গ নেই।
গ্রেড ৪ হাইপোথাইরয়েডিজম
গ্রেড ৪ হাইপারথাইরয়েডিজম
গ্রেড ৪ হাইপোফিসিটিস
গ্রেড ৩ বা ৪ এর অ্যাড্রেনাল ইনফিশিয়েন্সি
স্টেজ ৪ ডায়াবেটিস
স্থায়ীভাবে অক্ষম
ইমিউন সম্পর্কিত প্রতিকূল ত্বকের প্রতিক্রিয়া গ্রেড 3 ফুলে যাওয়া লক্ষণগুলি দূর হওয়া এবং কর্টিকোস্টেরয়েড থেরাপি শেষ না হওয়া পর্যন্ত ওষুধ বন্ধ করুন
গ্রেড 4 ফুসফুস স্থায়ীভাবে চিকিত্সা বন্ধ
স্টিভেনস জনসন সিন্ড্রোম (এসজেএস) বা টক্সিক্যাল এপিডার্মাল নেক্রোলিসিস (টিইএন) স্থায়ীভাবে অক্ষম
ইমিউন সম্পর্কিত মায়োকার্ডাইটিস গ্রেড ২ মায়োকার্ডাইটিস লক্ষণগুলি শেষ না হওয়া পর্যন্ত এবং কর্টিকোস্টেরয়েড থেরাপি শেষ না হওয়া পর্যন্ত ওষুধ বন্ধ করুন
৩য় বা ৪র্থ গ্রেডের মাইওকার্ডাইটিস স্থায়ীভাবে অক্ষম
অন্যান্য প্রতিরোধ ক্ষমতা সম্পর্কিত প্রতিক্রিয়া স্তর 3 (প্রথম ঘটনা) ওষুধের স্থগিতাদেশ
গ্রেড 4 বা পুনরাবৃত্ত গ্রেড 3; চিকিত্সা পরিবর্তন সত্ত্বেও গ্রেড 2 বা 3 প্রতিক্রিয়া স্থায়ী;
কর্টিকোস্টেরয়েডের ডোজ প্রতিদিন ১০ মিলিগ্রাম প্রেডনিসোন বা এর সমতুল্য হতে পারে না।
স্থায়ীভাবে অক্ষম
দ্রষ্টব্যঃ জাতীয় ক্যান্সার ইনস্টিটিউটের প্রতিকূল প্রভাবগুলির মূল্যায়নের জন্য সাধারণ পরিভাষাগত মানদণ্ডের সংস্করণ 4.0 (এনসিআই-সিটিসিএই v4) অনুসারে বিষাক্ততার গ্রেডিং নির্ধারণ করা হয়েছিল।
হরমোন প্রতিস্থাপন থেরাপির ব্যবহার সম্পর্কে সুপারিশের জন্য, [সতর্কতা] দেখুন।
b রোগীদের জন্য যাদের পূর্বে প্রতিরোধ ক্ষমতা সম্পর্কিত ময়োকার্ডাইটিস হয়েছে, এই পণ্যটি নিভোলুমাবের সাথে পুনরায় ব্যবহারের নিরাপত্তা নির্ধারণ করা হয়নি।
নিম্নলিখিত পরিস্থিতিতে এই পণ্য এবং নিভোলুম্যাবের সাথে সমন্বয় থেরাপি স্থায়ীভাবে বন্ধ করা উচিতঃ
গ্রেড ৪ বা গ্রেড ৩ এর পুনরাবৃত্ত প্রতিক্রিয়া;
২য় বা ৩য় গ্রেডের প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া যা চিকিত্সার পরিবর্তন সত্ত্বেও অব্যাহত থাকে।
যখন এই পণ্যটি নিভোলুম্যাবের সাথে একযোগে দেওয়া হয়, যদি কোনও ওষুধ স্থগিত করা হয়, তবে একই সময়ে অন্য ওষুধটি স্থগিত করা উচিত।সংমিশ্রণ থেরাপি বা নিভোলুমাব একক থেরাপি পুনরায় শুরু করা উচিত.
বিশেষ দল
শিশু জনগোষ্ঠীঃ শিশু জনগোষ্ঠীতে এই পণ্যটির নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।
জেরিয়াট্রিক জনসংখ্যাঃ বয়স্ক রোগীদের (≥ 65 বছর) এবং তরুণ রোগীদের (< 65 বছর) মধ্যে নিরাপত্তা বা কার্যকারিতার কোন সামগ্রিক পার্থক্য রিপোর্ট করা হয়নি।
কিডনির অক্ষমতা: কিডনির অক্ষমতা রোগীদের ক্ষেত্রে এই পণ্যের নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা অধ্যয়ন করা হয়নি।হালকা থেকে মাঝারি মাত্রার কিডনির অক্ষমতা রোগীদের ক্ষেত্রে ডোজ সমন্বয় করার প্রয়োজন নেই.
লিভার ইনফেকশন: লিভার ইনফেকশনে আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে ইপিলিমুমাবের নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা নিয়ে গবেষণা করা হয়নি।হালকা লিভার ইনফেকশনে আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে ডোজ সংশোধন করার প্রয়োজন নেইএই পণ্যটি প্রাথমিক স্তরের ট্রান্সামিনাজের মাত্রা ≥ 5 বার ULN বা বিলিরুবিনের মাত্রা > 3 বার ULN সহ রোগীদের ক্ষেত্রে সতর্কতার সাথে ব্যবহার করা উচিত।
ডোজিং পদ্ধতি
এই পণ্যটি শুধুমাত্র ইনট্রাভেনাস ইনজেকশনের জন্য।
এই পণ্যটি দ্রবীভূত না করেই ইনট্রাভেনস ইনফিউশনের জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে অথবা ইনজেকশন জন্য সোডিয়াম ক্লোরাইড সলিউশন (9 mg/ mL, 0. 9%) বা গ্লুকোজ সলিউশন (50 mg/ mL,৫%) থেকে ১-৪ মিলিগ্রাম/ মিলিগ্রাম ইনফিউশনীয়.
এই পণ্যটি একটি ইনট্রাভেনস ধাক্কা বা একটি একক দ্রুত ইনট্রাভেনস ইনজেকশন হিসাবে পরিচালিত করা উচিত নয়।
নিভোলুমাবের সাথে সংমিশ্রণে ব্যবহৃত হলে, নিভোলুমাবকে প্রথমে ইনফিউজ করা উচিত, তারপরে একই দিনে নিভোলুমাবের ইনফিউশন করা উচিত। প্রতিটি ইনফিউশনের জন্য পৃথক ইনফিউশন ব্যাগ এবং ফিল্টার ব্যবহার করুন।
[বিপদ প্রতিক্রিয়া]
ম্যালিন্যান্ট প্লুরাল মেসোথেলিয়োমা (এমপিএম)
এমপিএম-এ ইপিলিমুমাব ১ মিলিগ্রাম/ কেজি এবং নিভোলুমাব ৩ মিলিগ্রাম/ কেজি (এন=৩০০, ন্যূনতম ফলো-আপ ১৭.৪ মাস) এর তথ্য সেটে, সর্বাধিক সাধারণ প্রতিক্রিয়া (≥১০%) ছিল রাশ (২৫%), ক্লান্তি (২২%), ডায়রিয়া (২১%),ফুসকুড়ি (16%), হাইপোথাইরয়েডিজম (১১%) এবং বমি বমি ভাব (১০%) । বেশিরভাগ প্রতিক্রিয়া হালকা থেকে মাঝারি (১ স্তর বা ২ স্তর) ছিল।
▼ এই পণ্যটি MPM এর চিকিৎসার জন্য 1 mg/kg এবং nivolumab 3 mg/kg এর সাথে মিলিত*
রক্ত এবং লিম্ফ সিস্টেমের রোগ অজানা হিমোফাগোসিটিক লিম্ফোহিস্টিওসাইটোসিস
প্রতিরক্ষা ব্যবস্থার রোগ সাধারণ ইনফিউশন সংক্রান্ত প্রতিক্রিয়া, অতি সংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়া
অজানা কঠিন অঙ্গ প্রতিস্থাপন প্রত্যাখ্যান
এন্ডোক্রাইন সিস্টেমের রোগ খুব সাধারণ হাইপোথাইরয়েডিজম
সাধারণ হাইপারথাইরয়েডিজম, অ্যাড্রেনাল ইনফিশিয়েন্সি, হাইপোফিসাইটিস, হাইপোপিউটিয়ারিজম
মাঝে মাঝে থাইরয়েডিটিস দেখা দেয়
মেটাবোলিক এবং পুষ্টির রোগ সাধারণ ক্ষুধা হ্রাস
হেপাটোবিলারি সিস্টেমের রোগ সাধারণ হেপাটাইটিস
বিভিন্ন স্নায়বিক রোগের মাঝে মাঝে এনসেফালাইটিস দেখা দেয়
হার্টের রোগ মাঝে মাঝে মিওকার্ডাইটিস দেখা দেয়
শ্বাসযন্ত্র, থোরাসিক এবং মিডিয়াস্টিনাল রোগ সাধারণ নিউমোনিয়া
গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল সিস্টেমের রোগ খুব সাধারণ ডায়রিয়া, বমি ভাব
সাধারণ কোষ্ঠকাঠিন্য, কোলাইটিস, প্যানক্রেটিস
ত্বক এবং তলদেশীয় টিস্যু রোগ খুব সাধারণ রাশ, চুলকানি
বিভিন্ন পেশী ও হাড়ের রোগ এবং সংযোজক টিস্যু রোগ সাধারণ পেশী ও হাড়ের ব্যথা, আর্থ্রাইটিস
মাঝেমধ্যে মাইওসাইটিস দেখা দেয়
কিডনি এবং মূত্রনালির রোগ সাধারণ তীব্র কিডনি আঘাত
মাঝে মাঝে দেখা যায় কিডনির ব্যর্থতা
সিস্টেমিক রোগ এবং বিভিন্ন প্রতিক্রিয়া খুব সাধারণ ক্লান্তি
বিভিন্ন পরিদর্শন খুব সাধারণ উচ্চ AST, উচ্চ ALT, উচ্চ ক্ষারীয় ফসফটাস, উচ্চ লিপাজ, উচ্চ amylase, উচ্চ ক্রেটিনিন, হাইপারগ্লাইসেমিয়া, লিম্ফোপেনিয়া, অ্যানিমিয়া, হাইপারক্যালসিমিয়া,হাইপোক্যালসিমিয়াহাইপার পটাসিমিয়া, হাইপোক্যালিমিয়া, হাইপোন্যাট্রিমিয়া, হাইপোম্যাগনেসিমিয়া
সাধারণ মোট বিলিরুবিনের মাত্রা বৃদ্ধি, হাইপোগ্লাইসেমিয়া, লিউকোপেনিয়া, নিউট্রোপেনিয়া, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া, হাইপারনাট্রেমিয়া, হাইপারম্যাগনেসিমিয়া
ল্যাবরেটরি ফ্রিকোয়েন্সি শব্দটি এমন রোগীদের অনুপাতকে প্রতিফলিত করে যাদের ল্যাবরেটরি পরীক্ষার ফলাফলগুলি প্রাথমিক স্তরের তুলনায় খারাপ হয়েছে। নীচে " নির্বাচিত প্রতিক্রিয়াগুলির বর্ণনাঃ ল্যাবরেটরি অস্বাভাবিকতা " দেখুন।
ফুসফুস একটি সাধারণ শব্দ যা ম্যাকুলোপাপুলার ফুসফুস, erythematous ফুসফুস, pruritic ফুসফুস, follicular ফুসফুস, ম্যাকুলার ফুসফুস, morbilliform ফুসফুস, papule, pustular ফুসফুস, papulosquamous ফুসফুস, vesicular ফুসফুস অন্তর্ভুক্ত,জেনেরালাইজড রেশ, এক্সফোলিয়েটিভ রেশ, ডার্মাটিস, অ্যাকনিফর্ম ডার্মাটিস, এটোপিক ডার্মাটিস, এটোপিক ডার্মাটিস, বুলাস ডার্মাটিস, এক্সফোলিয়েটিভ ডার্মাটিস, সরিয়াটিক ডার্মাটিস,মাদক বিকার এবং পেমফিগয়েড.
পেশী-অস্থি ব্যথা একটি ছাতা শব্দ যা পিঠের ব্যথা, হাড়ের ব্যথা, বুকের পেশী-অস্থি ব্যথা, পেশী-অস্থি অস্বস্তি, মায়ালজিয়া, ঘাড়ের ব্যথা, extremity ব্যথা এবং মেরুদণ্ডের ব্যথা অন্তর্ভুক্ত করে।
ইমিউন সম্পর্কিত গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল সিস্টেমের প্রতিক্রিয়া
এই পণ্যটি গুরুতর ইমিউন সম্পর্কিত গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল সিস্টেম প্রতিক্রিয়াগুলির সাথে যুক্ত।গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল পারফারেশনের কারণে মৃত্যু < ১% রোগীর মধ্যে ইপিলিমুমাব 3 mg/ kg এর সাথে gp100 এর সাথে চিকিত্সা করা হয়েছিল.
ইপিলিমুমাব ৩ এমজি/ কেজি একক থেরাপি গ্রুপের ২৭% এবং ৮% রোগীর মধ্যে ডায়রিয়া এবং কোলাইটিস (কোনও তীব্রতা) রিপোর্ট করা হয়েছিল।গুরুতর (গ্রেড 3 বা 4) ডায়রিয়া এবং গুরুতর (গ্রেড 3 বা 4) কোলাইটিসের ঘটনা উভয়ই 5% ছিলচিকিত্সা শুরু থেকে গুরুতর বা মারাত্মক (গ্রেড 3- 5) ইমিউন সম্পর্কিত গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল প্রতিক্রিয়াগুলির বিকাশের মধ্যবর্তী সময়টি 8 সপ্তাহ (ব্যাপক 5-13 সপ্তাহ) ছিল।প্রোটোকল পরিচালনার নির্দেশিকা অনুযায়ী, বেশিরভাগ ক্ষেত্রে (৯০%) প্রতিক্রিয়া দেখা গেছে (হালকা [গ্রেড ১] বা তার চেয়ে ভাল বা শুরুতে হ্রাস হিসাবে সংজ্ঞায়িত), শুরু থেকে প্রতিক্রিয়া পর্যন্ত 4 সপ্তাহের মধ্যবর্তী সময় (০.৬-২২ সপ্তাহের পরিসীমা) ।ক্লিনিকাল ট্রায়ালে, ইমিউন সম্পর্কিত কোলাইটিস শ্লেষ্মা প্রদাহের প্রমাণের সাথে যুক্ত হয়েছে (উলসারেশন সহ বা ছাড়াই) এবং লিম্ফোসাইট এবং নিউট্রোফিল অনুপ্রবেশ।
ইমিউন সম্পর্কিত কোলাইটিস
নিভোলুম্যাব 1 মিগ্রা/ কেজি এবং নিভোলুম্যাব 3 মিগ্রা/ কেজির সংমিশ্রণে চিকিত্সা করা এমপিএম রোগীদের মধ্যে ডায়রিয়া বা কোলাইটিসের ঘটনা 22. 0% (66/300) ছিল। গ্রেড 2 এবং গ্রেড 3 ইভেন্টগুলির ঘটনা ছিল 7.৩% (22/300) এবং ৫.3% (16/300), যথাক্রমে। শুরু হওয়ার মাঝারি সময় ছিল 3.9 মাস (ব্যাপ্তিঃ 0.0-21.7) । 62 জন রোগীর (93.9%) মধ্যে ত্রাণ ঘটেছে, এবং ত্রাণের মাঝারি সময় ছিল 3.1 সপ্তাহ (ব্যাপ্তিঃ 0.1-100.0+) ।
রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা সম্পর্কিত নিউমোনিয়া
এমপিএম রোগীদের মধ্যে ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ সহ নিউমোনিয়ার ঘটনা 6. 7% (20/300) ছিল যারা নিভোলুম্যাব 1 mg/ kg এর সাথে নিভোলুম্যাব 3 mg/ kg এর সংমিশ্রণে গ্রহণ করেছিল।গ্রেড ২ এবং গ্রেড ৩ ইভেন্টের ঘটনা ৫. 3% (16/300) এবং 0. 7% (2/300) যথাক্রমে। শুরু হওয়ার মাঝারি সময় ছিল 1.8 মাস (ব্যাপ্তিঃ 0. 3-20. 8) । ষোলজন রোগীর (80%) মধ্যে 6, 1 সপ্তাহের মাঝারি সময় (ব্যাপ্তিঃ 1.1-113.1+) ।
ইমিউন সম্পর্কিত লিভার বিষাক্ততা
এই পণ্যটি গুরুতর ইমিউন সম্পর্কিত লিভার বিষাক্ততার সাথে যুক্ত। < 1% রোগীদের মধ্যে আইপিলিমুমাব 3 মিগ্রা/ কেজি একক থেরাপি গ্রহণের ক্ষেত্রে মারাত্মক লিভার ব্যর্থতা রিপোর্ট করা হয়েছে।
যথাক্রমে ১% এবং ২% রোগীর মধ্যে AST এবং ALT (কোনও গুরুতরতা) বৃদ্ধি পাওয়া গেছে। কোন গুরুতর (গ্রেড ৩ বা ৪) AST বা ALT বৃদ্ধি পাওয়া যায়নি।চিকিত্সা শুরু থেকে মাঝারি থেকে গুরুতর বা মারাত্মক (গ্রেড 2- 5) ইমিউন-সংক্রান্ত লিভার টক্সিক্যালিটির শুরু পর্যন্ত সময় 3 থেকে 9 সপ্তাহের মধ্যে ছিল।প্রোটোকল-নির্দিষ্ট ব্যবস্থাপনা নির্দেশিকা অনুযায়ী, শুরু থেকে সমাধান পর্যন্ত সময় 0. 7 থেকে 2 সপ্তাহের মধ্যে ছিল।ইমিউন সম্পর্কিত হেপাটোক্সিটি সহ রোগীদের লিভার বায়োপসিগুলি তীব্র প্রদাহের প্রমাণ দেখিয়েছে (নিউট্রোফিলস)লিম্ফোসাইট এবং ম্যাক্রোফেজ) ।
Immune-related hepatotoxicity occurred more frequently in patients who received higher than recommended doses of dacarbazine in combination with dacarbazine than in patients who received dacarbazine at 3 mg/kg as monotherapy.
লিভার ফাংশন টেস্টের অস্বাভাবিকতার ঘটনা ১২.০% (৩৬/ ৩০০) MPM রোগীদের মধ্যে ছিল যারা নিভোলুম্যাব ১ mg/ kg এর সাথে নিভোলুম্যাব ৩ mg/ kg এর সংমিশ্রণে চিকিত্সা করা হয়েছিল।এবং ৪টি ঘটনা ছিল ১.7% (5/300), 4. 3% (13/300), এবং 1. 0% (3/300), যথাক্রমে। শুরু হওয়ার মধ্যম সময় ছিল 1. 8 মাস (সীমাঃ 0. 5-20. 3) । 31 জন রোগীর (86. 1%) মধ্যে ত্রাণ ঘটেছে এবং ত্রাণের মধ্যম সময় ছিল 4.১ সপ্তাহ (বিভিন্ন): ১.০-৭৮.৩+) ।
ইমিউন সংক্রান্ত প্রতিকূল ত্বকের প্রতিক্রিয়া
এই পণ্যটি গুরুতর ত্বকের প্রতিক্রিয়াগুলির সাথে যুক্ত হয়েছে যা প্রতিরোধ ক্ষমতা সম্পর্কিত হতে পারে।এই পণ্যটি gp100 এর সাথে সংমিশ্রণে চিকিত্সা করা < 1% রোগীদের মধ্যে মারাত্মক বিষাক্ত epidermal necrolysis (SJS সহ) রিপোর্ট করা হয়েছে (ফার্মাকোলজি এবং বিষাক্ততা দেখুন)ইওসিনোফিলিয়া এবং সিস্টেমিক উপসর্গ (DRESS) সহ ওষুধের প্রতিক্রিয়া খুব কমই ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং ইপিলিমুমাবের মার্কেটিং-এর পরে ব্যবহারের সময় রিপোর্ট করা হয়েছে।বিপণনের পরে ব্যবহারের সময় পেমফিগয়েডের মাঝে মাঝে ঘটনা রিপোর্ট করা হয়েছে.
৩ মিলিগ্রাম/ কেজি একক থেরাপি গ্রুপের ২৬% রোগীর মধ্যে ফুসফুস এবং ফুসফুস (কোনও তীব্রতার) রিপোর্ট করা হয়েছিল।ইপিলিমুমাব- প্ররোচিত ফুসফুস এবং পুচকির মাত্রা বেশিরভাগই হালকা (গ্রেড 1) বা মাঝারি (গ্রেড 2) ।চিকিত্সা শুরু থেকে মাঝারি থেকে গুরুতর বা মারাত্মক (গ্রেড 2- 5) ত্বকের প্রতিক্রিয়াগুলির বিকাশের মধ্যবর্তী সময়টি 3 সপ্তাহ ছিল (রেঞ্জ 0.৯-১৬)বেশিরভাগ ক্ষেত্রে (৮৭%) প্রোটোকল ম্যানেজমেন্ট নির্দেশিকা অনুসারে প্রতিক্রিয়া অর্জন করা হয়, শুরু থেকে প্রতিক্রিয়া পর্যন্ত মধ্যম সময় ৫ সপ্তাহ (০.৬-২৯ সপ্তাহের মধ্যে) ।
নিভোলুমাব 1 mg/ kg এবং নিভোলুমাব 3 mg/ kg এর সাথে সংমিশ্রণে চিকিত্সা করা MPM রোগীদের মধ্যে 36. 0% (108/300) ফোলা হওয়ার ঘটনা ঘটেছে। গ্রেড 2 এবং 3 ইভেন্টগুলির ঘটনা 10. 3% (31/300) এবং 3.0% (9/300), যথাক্রমে। শুরু হওয়ার মাঝারি সময় ছিল ১.৬ মাস (বিভিন্নঃ ০.০-২২.৩) । ৭১ জন রোগীর (৬৬.৪%) রিমিশন হয়েছে এবং রিমিশনের মাঝারি সময় ছিল ১২.১ সপ্তাহ (বিভিন্নঃ ০.৪-১৪৬.৪+) ।
রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা সম্পর্কিত স্নায়ুতন্ত্রের প্রতিক্রিয়া
এই পণ্যটি গুরুতর প্রতিরোধ ক্ষমতা সম্পর্কিত নিউরোলজিকাল প্রতিক্রিয়াগুলির সাথে যুক্ত।< ১% রোগীর মধ্যে গিলান-বারের মারাত্মক সিন্ড্রোমের খবর পাওয়া গেছে যারা এই পণ্যটির ৩ মিলিগ্রাম/ কেজি মিলিয়ে জিপি১০০ক্লিনিকাল ট্রায়ালে উচ্চ মাত্রায় ইপিলিমুমাব গ্রহণকারী < ১% রোগীর মধ্যেও মাইস্থেনিয়া গ্রাভিসের মতো লক্ষণ দেখা গেছে।
ইমিউন-সংক্রান্ত নেফ্রাইটিস এবং কিডনির বিক্রিয়া
নিভোলুমাব ১ এমজি/ কেজি এবং নিভোলুমাব ৩ এমজি/ কেজির সংমিশ্রণে চিকিত্সা করা এমপিএম রোগীদের ৫.০% (১৫/ ৩০০) রোগীর মধ্যে কিডনির অক্ষমতা দেখা দেয়। গ্রেড ২ এবং ৩ এর ঘটনা ২.০% (৬/ ৩০০) এবং ১.০% ছিল।৩% (4/300), যথাক্রমে। শুরু হওয়ার মধ্যম সময় ছিল 3.6 মাস (ব্যাপারঃ 0.5-14. 4) । 12 জন রোগীর (80. 0%) মধ্যে ত্রাণের অভিজ্ঞতা ছিল, এবং ত্রাণের মধ্যম সময় ছিল 6. 1 সপ্তাহ (ব্যাপারঃ 0. 9-126. 4+) ।
রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা সম্পর্কিত অন্তঃস্রাব রোগ
৩ মিলিগ্রাম/ কেজি একক থেরাপি গ্রুপের ৪% রোগীর মধ্যে হাইপোপিটিটারিজম (কোনও গুরুতরতার) দেখা গেছে। ২% রোগীর মধ্যে অ্যাড্রেনাল ইনফিশিয়েন্সি, হাইপারথাইরয়েডিজম এবং হাইপোথাইরয়েডিজম (কোনও গুরুতরতার) দেখা গেছে।গুরুতর (গ্রেড ৩ বা ৪) হাইপোপিউটিয়ারিজমের ফ্রিকোয়েন্সি ৩%গুরুতর বা খুব গুরুতর (গ্রেড ৩ বা ৪) অ্যাড্রেনাল ইনফিশিয়েন্সি, হাইপারথাইরয়েডিজম, বা হাইপোথাইরয়েডিজম রিপোর্ট করা হয়নি।মধ্যম থেকে খুব গুরুতর (গ্রেড ২-৪) ইমিউন সম্পর্কিত অন্তঃস্রাব ব্যাধিগুলির শুরু হওয়ার সময়টি চিকিত্সা শুরু হওয়ার 7 থেকে প্রায় 20 সপ্তাহের মধ্যে ছিলক্লিনিকাল ট্রায়ালে দেখা যায় যে ইমিউন-সম্পর্কিত এন্ডোক্রাইন ব্যাধিগুলি প্রায়শই হরমোন প্রতিস্থাপন থেরাপির মাধ্যমে পরিচালিত হয়।
নাইভোলুমাব ১ মিলিগ্রাম/ কেজি এবং নাইভোলুমাব ৩ মিলিগ্রাম/ কেজি এর সংমিশ্রণে চিকিত্সা করা এমপিএম রোগীদের ১৪% (৪৩/ ৩০০) এর মধ্যে থাইরয়েড রোগ দেখা দেয়। গ্রেড ২ এবং গ্রেড ৩ থাইরয়েড রোগের ঘটনা ৯ ছিল।৩% (28/300) এবং ১২.৩% (৪/৩০০) যথাক্রমে। ২% (৬/৩০০) রোগীর মধ্যে হাইপোফিসিটিস দেখা দেয়। গ্রেড ২ ইভেন্টের ঘটনা ১.৩% (৪/৩০০) । গ্রেড ২ এবং ৩ হাইপোপিউটিটারিজমের ঘটনা ১.০% (৩/৩০০) এবং ১.০% (৩/৩০০) রোগীর মধ্যে ঘটে।0% (3/300)প্রতিরোধ ক্ষমতা সম্পর্কিত ডায়াবেটিসের কোন ঘটনা রিপোর্ট করা হয়নি।এন্ডোক্রিনোপাথির শুরু হওয়ার মধ্যবর্তী সময় ছিল ২.8 মাস (ব্যাপারঃ 0.5-20.8) 17 জন রোগীর (32. 7%) মধ্যে ত্রাণ ঘটেছে। ত্রাণ শুরু হওয়ার সময় 0. 3 থেকে 144. 1+ সপ্তাহের মধ্যে ছিল।
ইনফিউশন প্রতিক্রিয়া
MPM রোগীদের মধ্যে যারা nivolumab 1 mg/ kg এবং nivolumab 3 mg/ kg এর সাথে সংমিশ্রণে নিভলুমাব গ্রহণ করছিল, তাদের মধ্যে হাইপারসেনসিটিভিটি রেঅ্যাকশন/ ইনফিউশন রেঅ্যাকশন দেখা যায় 12% (36/300); 5. 0% (15/300) এবং 1.৩% (৪/৩০০) রোগী গ্রেড ২ এবং ৩ এর ঘটনা রিপোর্ট করেছেন, যথাক্রমে
নিভোলুমাবের সাথে সমন্বয় থেরাপির সময় পরীক্ষাগার অস্বাভাবিকতা
MPM রোগীদের মধ্যে যারা nivolumab 1 mg/kg এর সাথে nivolumab 3 mg/kg এর সাথে মিলিত হয়েছিল,প্রাথমিক স্তর থেকে গ্রেড 3 বা 4 ল্যাবরেটরি অস্বাভাবিকতার মধ্যে আরও খারাপের সাথে রোগীদের অনুপাত নিম্নরূপ ছিল: অ্যানিমিয়া ২. ৪%, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া এবং লিউকোপেনিয়া ১.০%, লিম্ফোসাইটস ৮. ৪%, নিউট্রোফিলস ১.৩%, আলক্যালিন ফসফটাস ৩.১%, এএসটি এবং এলএটি ৭.১% বৃদ্ধি পেয়েছে,এবং মোট বিলিরুবিন ১.৭%। ক্রিয়েটিনিন ০. ৩%, হাইপারগ্লাইসেমিয়া ২. ৮%, অ্যামিলাস ০. ৪%, লিপাজ ০. ৮%, হাইপারনাট্রেমিয়া ০. ৭%, হাইপোন্যাট্রেমিয়া ০. ১%, হাইপারক্যালসিমিয়া ৪. ১%, হাইপোক্যালসিমিয়া রোগ ০. ০% এবং হাইপোক্যালসিমিয়া ০.৩%.
ইমিউনোজেনিকতা - গ্লোবাল রোগীর তথ্য
ইপিলিমুমাবের বিরুদ্ধে অ্যান্টি- ড্রাগ অ্যান্টিবডিগুলি ২য় এবং ৩য় ধাপের ক্লিনিকাল ট্রায়ালে ইপিলিমুমাবের সাথে চিকিত্সা করা উন্নত মেলানোমা রোগীদের মধ্যে ২% এরও কম সময়ে বিকশিত হয়।এই রোগীদের ইনফিউশন সম্পর্কিত বা ইনফিউশন-পেরি-হাইপারসেনসিটিভিটি বা অ্যানাফিলাক্সিস ছিল না।ইপিলিমুমাবের বিরুদ্ধে কোন নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি পাওয়া যায়নি। সামগ্রিকভাবে, অ্যান্টিবডি উৎপাদন এবং প্রতিকূল প্রভাবের মধ্যে কোন স্পষ্ট সম্পর্ক দেখা যায়নি।
ইপিলিমুমাব অ্যান্টি- ড্রাগ অ্যান্টিবডিগুলির ঘটনাটি ইপিলিমুমাবের সাথে নিভোলুমাবের সংমিশ্রণে পাওয়া রোগীদের মধ্যে 13. 7% ছিল যারা ইপিলিমুমাব অ্যান্টি- ড্রাগ অ্যান্টিবডিগুলির জন্য মূল্যায়ন করা যেতে পারে।ইপিলিমুমাবের বিরুদ্ধে নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডিগুলির ঘটনা 0.৪% রোগীদের মধ্যে, যারা অ্যান্টি-নিভোলুমাব অ্যান্টিবডিগুলির উপস্থিতির জন্য মূল্যায়ন করতে পারে,নিভোলুমামাব ৩ মিলিগ্রাম/ কেজি প্রতি ২ সপ্তাহে এবং ইপিলিমুমাব ১ মিলিগ্রাম/ কেজি প্রতি ৬ সপ্তাহেনিভোলুম্যাবের বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি নিরপেক্ষ করার ঘটনা 0. 7% ছিল যখন প্রতি ২ সপ্তাহে নিভোলুম্যাব 3 mg/kg এবং প্রতি ৬ সপ্তাহে ইপিলিমুম্যাব 1 mg/kg দেওয়া হয়েছিল।
যখন ইপিলিমুমাবকে নিভোলুমাবের সাথে ব্যবহার করা হত,ইপিলিমুমাবের ক্লিয়ারেন্স অ্যান্টি-ইপিলিমুমাব অ্যান্টিবডিগুলির উপস্থিতিতে অপরিবর্তিত ছিল এবং এর বিষাক্ততা প্রোফাইলের পরিবর্তনের কোনও প্রমাণ ছিল না.
ইমিউনোজেনিকতা-চীনা রোগীর তথ্য
চীনা গবেষণায় CA184247 এবং CA184248, যারা অ্যান্টি- ড্রাগ অ্যান্টিবডিগুলির জন্য মূল্যায়ন করা যেতে পারে তাদের মধ্যে (CA184247 গবেষণায় 23 রোগী এবং CA184248 গবেষণায় 121 রোগী)1 এবং 10 রোগী (10% এবং 8%). 3%) প্রতি 3 সপ্তাহে 3 mg/kg ipilimumab গ্রহণ করেছেন এবং প্রতি 3 সপ্তাহে 10 mg/kg গ্রহণকারী 2 (15. 4%) পরীক্ষার্থী ইতিবাচক পরীক্ষা করেছেন।কোন রোগীর মধ্যে এন্টি-ইপিলিমুমাব-নিউট্রালাইজিং অ্যান্টিবডি পাওয়া যায়নি.
চীনা গবেষণায় CA209672, চীনা রোগীদের মধ্যে নিভোলুম্যাব প্লাস ইপিলিমুম্যাবের সাথে চিকিত্সা করা, 25 রোগীদের মধ্যে নিভোলুম্যাব এবং ইপিলিমুম্যাব অ্যান্টি- ড্রাগ অ্যান্টিবডিগুলির উপস্থিতি মূল্যায়ন করা যেতে পারে।তিনজন রোগীর (১২%) চিকিত্সার সময় ইতিবাচক অ্যান্টি-নিভোলুমাব অ্যান্টিবডি বিকশিত হয়, এবং ১ জন রোগীতে পজিটিভ অ্যান্টি-নিভোলুমাব নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি বিকশিত হয়।কোন রোগীর চিকিত্সার সময় ইতিবাচক এন্টি-ইপিলিমুমাব অ্যান্টিবডি বা এন্টি-ইপিলিমুমাব নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি তৈরি হয়নি .
কোনও অ্যান্টিড্রাগ অ্যান্টিবডি- পজিটিভ রোগীর মধ্যে অ্যালার্জি বা ইনফিউশন সম্পর্কিত প্রতিক্রিয়া দেখা যায়নি।
[সংরক্ষণ]
রেফ্রিজারেটরে (2°C-8°C) সংরক্ষণ করুন।
হিমায়িত করবেন না।
আলোর থেকে দূরে মূল প্যাকেজিংয়ে সংরক্ষণ করুন।
খোলা নেই
৩৬ মাস
খোলার পর
মাইক্রোবায়োলজিকাল দৃষ্টিকোণ থেকে, একবার ওষুধটি খোলা হলে তা অবিলম্বে ইনফিউশন বা দ্রবীভূত করা উচিত।25°C এবং 2°C-8°C এ 24 ঘন্টা ব্যবহারের সময় অপরিশোধিত বা অপরিশোধিত দ্রবণ (1-4 mg/mL) রাসায়নিক ও শারীরিকভাবে স্থিতিশীল বলে প্রমাণিত হয়েছেযদি তাৎক্ষণিক ব্যবহারের জন্য না হয়, তবে ইনফিউশন সমাধানগুলি (অবিকৃত বা হ্রাসযুক্ত) রেফ্রিজারেটরে (2°C-8°C) বা ঘরের তাপমাত্রায় (20°C-25°C) 24 ঘন্টা পর্যন্ত সংরক্ষণ করা যেতে পারে।
আপনার বার্তাটি 20-3,000 টির মধ্যে হতে হবে!