Nintedanib টিউমারগুলিকে একক পথের অ্যান্টি-এঞ্জিওজেনিক থেরাপি এড়ানোর অনুমতি দেয় যা VEGFR, FGFR, এবং PDGFR kinase ডোমেনগুলি একযোগে দখল করে।এই বহুমুখী অবরোধের ফলে প্রথম লাইনের বেভাসিজুমাব বা ভিইজিএফ-নির্দেশিত চিকিত্সার পরে অর্জিত প্রতিরোধের ভিত্তিতে ভাস্কুলার পুনর্গঠন বিলম্বিত হয়১০০ মিলিগ্রাম নরম ক্যাপসুল হিসাবে সরবরাহ করা হয়, ২০০ মিলিগ্রাম লক্ষ্যমাত্রা অর্জনের জন্য প্রতিদিন দু'বার নেওয়া হয়, তাই প্রতিরোধের ব্যবস্থাপনা অণুর প্রস্থের মতোই আঠালো উপর নির্ভর করে।অ্যাডেনোকার্সিনোমা এবং ফাইব্রোসিসে এর দ্বৈত ভূমিকা একই ফাইব্রোব্লাস্ট লক্ষ্যবস্তু প্রক্রিয়াকে প্রতিফলিত করে.
টিউমারগুলি বেশ কয়েকটি সমান্তরাল বৃদ্ধি ফ্যাক্টর লুপের মাধ্যমে নতুন জাহাজ নিয়োগ করে, তাই শুধুমাত্র ভিইজিএফকে ব্লক করা এফজিএফআর এবং পিডিজিএফআর পথগুলিকে ক্ষতিপূরণ দেওয়ার জন্য মুক্ত করে।Nintedanib VEGFR1 ¢ 3 এর ইন্ট্রা সেলুলার কিনেজ ডোমেইনগুলিকে আবদ্ধ করে, এফজিএফআর১৩, এবং পিডিজিএফআরএ/β, একই সময়ে তিনটি অক্ষ জুড়ে সংকেত ট্রান্সডাকশন হ্রাস করে।যা তার দ্বিতীয় ইঙ্গিত ব্যাখ্যা করেএকাধিক রিসেপ্টরকে আঘাত করে, এটি এন্ডোথিলিয়াল কোষগুলিকে রক্ত সরবরাহ পুনর্নির্মাণের জন্য অতিক্রম করতে হবে এমন বাধা বাড়ায়, প্রতিরোধী রক্তনালী পুনরায় গঠন করার আগে সময় কিনে।
অ্যাডেনোকার্সিনোমা হিস্টোলজির উন্নত অ- ক্ষুদ্র কোষের ফুসফুসের ক্যান্সারের জন্য দ্বিতীয় লাইন বা পরবর্তী থেরাপি হিসাবে নিন্টেনাব ব্যবহার করা হয়।এবং ইডিওপ্যাথিক ফুসফুসের ফাইব্রোসিস এবং সিস্টেমিক স্ক্লেরোসিস-সংযুক্ত ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগের চিকিত্সার জন্য. এনএসসিএলসিতে এটি প্রথম লাইনের কেমোথেরাপির পরে ডসেট্যাক্সেলের সাথে মিলিত হয়। প্রার্থী নির্বাচন একটি একক বায়োমার্কারের পরিবর্তে হিস্টোলজি এবং পূর্ববর্তী থেরাপির উপর নির্ভর করে।প্রতিরোধের ইতিহাস নির্দেশক ক্রম অনুসারেথেরাপি অগ্রগতি বা ডায়রিয়া বা হেপাটোটক্সিক্যালিটির মতো অগ্রহণযোগ্য পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া পর্যন্ত অব্যাহত থাকে।
লেবেলযুক্ত ডোজটি প্রতিদিন 200 মিলিগ্রাম, প্রায় 12 ঘন্টা দূরে খাদ্যের সাথে গ্রহণ করা দুটি 100 মিলিগ্রাম নরম ক্যাপসুল হিসাবে দেওয়া হয়। ক্যাপসুলগুলি পুরো গলতে হবে; নরম-জেল ফর্মুলেশন হ্যান্ডলিংয়ের জন্য সংবেদনশীল।লিভার এনজাইম বা গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল টক্সিক্যালিটি বৃদ্ধি পেলে ডোজ রক্ষণাবেক্ষণ বা হ্রাস করার নিয়ম অনুসরণ করুনকারণ প্রভাব দীর্ঘস্থায়ী রিসেপ্টর কভারেজের উপর নির্ভর করে, অনুপস্থিত ডোজগুলি প্রতিরোধের বিরুদ্ধে চাপকে দুর্বল করে তোলে।
100 মিলিগ্রাম ক্যাপসুলগুলি মূল ব্লাস্টারে 2°8°C অথবা 25°C পর্যন্ত ঠাণ্ডায়, আর্দ্রতা এবং আলো থেকে দূরে সংরক্ষণ করুন; হিমায়িত করবেন না।সরবরাহকারীর বৈধতার উপর নির্ভর করে প্যাকেজটি একটি নথিভুক্ত বায়ু বা রেফ্রিজারেটেড চেইনের অধীনে পৌঁছানো উচিত. প্রাপ্তির পরে ব্যাচ এবং মেয়াদ শেষ হওয়ার বিষয়টি যাচাই করুন, যত তাড়াতাড়ি সম্ভব মেয়াদ শেষ হওয়ার আগে স্টক পরিবর্তন করুন এবং লেবেলযুক্ত সীমার বাইরে নরম হওয়া বা ফুটো দেখা দেয় এমন কোনও ফোস্কাযুক্ত প্যাকেজকে কোয়ারেন্টাইনে রাখুন।
প্রশ্ন: সিঙ্গল-টার্গেট ভিইজিএফ ইনহিবিটারগুলির তুলনায় নিন্টেডানিব কিভাবে প্রতিরোধ ক্ষমতা হ্রাস করে?
উত্তরঃ শুধুমাত্র ভিইজিএফ ব্লকাররা এফজিএফআর এবং পিডিজিএফআর লুপগুলি সক্রিয় করে, বিকল্প সংকেতগুলির মাধ্যমে জাহাজগুলিকে পুনরায় বৃদ্ধি করতে দেয়।তাই টিউমারকে একসাথে বেশ কয়েকটি অবরুদ্ধ পথ দিয়ে অ্যানজিওজেনেসিস পুনর্নির্মাণ করতে হবে.
প্রশ্ন: প্রথম লাইনের থেরাপি ব্যর্থ হলে নিন্টেদানিব কখন ব্যবহার করা হয়?
উঃ অ্যাডেনোকার্সিনোমা এনএসসিএলসি-তে এটি প্ল্যাটিনাম ভিত্তিক কেমোথেরাপি অনুসরণ করে, প্রায়শই ডোসেট্যাক্সেল দিয়ে, অ্যানজিওজেনিক রিবাউন্ডকে প্রতিরোধ করার জন্য যা একক এজেন্ট ভিইজিএফ থেরাপি আর নিয়ন্ত্রণ করতে পারে না।
প্রশ্ন: প্রতিরোধের উদ্বেগ সত্ত্বেও কি কিমোথেরাপির সাথে নিন্টেডানিবকে একত্রিত করা যেতে পারে?
উত্তরঃ হ্যাঁ; এনএসসিএলসি-তে এটি ডসেট্যাক্সেলের সাথে যুক্ত হয়, যেখানে এর মাল্টি-কিনেজ ব্লকড সাইটোটক্সিক প্রভাবকে পরিপূরক করে যখন কেমোথেরাপি ক্রমবর্ধমান ক্লোনগুলিকে মোকাবেলা করে যা অ্যান্টি-এঞ্জিওজেনিক বাহু মিস করে।
প্রশ্ন: অ্যাডেনোকার্সিনোমাতে নিন্টেদানিবের উপকারিতা কী কী জৈব চিহ্নিতকারীগুলি পূর্বাভাস দেয়?
উঃ কোন একক মিউটেশন প্রয়োজন হয় না; হিস্টোলজি (এডেনোকার্সিনোমা) এবং পূর্ববর্তী চিকিত্সা প্যাটার্ন নির্বাচন ড্রাইভ, এর আগে VEGF- নির্দেশিত থেরাপির প্রতিরোধের সাথে এর ক্রম সমর্থন করে।
Nintedanib টিউমারগুলিকে একক পথের অ্যান্টি-এঞ্জিওজেনিক থেরাপি এড়ানোর অনুমতি দেয় যা VEGFR, FGFR, এবং PDGFR kinase ডোমেনগুলি একযোগে দখল করে।এই বহুমুখী অবরোধের ফলে প্রথম লাইনের বেভাসিজুমাব বা ভিইজিএফ-নির্দেশিত চিকিত্সার পরে অর্জিত প্রতিরোধের ভিত্তিতে ভাস্কুলার পুনর্গঠন বিলম্বিত হয়১০০ মিলিগ্রাম নরম ক্যাপসুল হিসাবে সরবরাহ করা হয়, ২০০ মিলিগ্রাম লক্ষ্যমাত্রা অর্জনের জন্য প্রতিদিন দু'বার নেওয়া হয়, তাই প্রতিরোধের ব্যবস্থাপনা অণুর প্রস্থের মতোই আঠালো উপর নির্ভর করে।অ্যাডেনোকার্সিনোমা এবং ফাইব্রোসিসে এর দ্বৈত ভূমিকা একই ফাইব্রোব্লাস্ট লক্ষ্যবস্তু প্রক্রিয়াকে প্রতিফলিত করে.
টিউমারগুলি বেশ কয়েকটি সমান্তরাল বৃদ্ধি ফ্যাক্টর লুপের মাধ্যমে নতুন জাহাজ নিয়োগ করে, তাই শুধুমাত্র ভিইজিএফকে ব্লক করা এফজিএফআর এবং পিডিজিএফআর পথগুলিকে ক্ষতিপূরণ দেওয়ার জন্য মুক্ত করে।Nintedanib VEGFR1 ¢ 3 এর ইন্ট্রা সেলুলার কিনেজ ডোমেইনগুলিকে আবদ্ধ করে, এফজিএফআর১৩, এবং পিডিজিএফআরএ/β, একই সময়ে তিনটি অক্ষ জুড়ে সংকেত ট্রান্সডাকশন হ্রাস করে।যা তার দ্বিতীয় ইঙ্গিত ব্যাখ্যা করেএকাধিক রিসেপ্টরকে আঘাত করে, এটি এন্ডোথিলিয়াল কোষগুলিকে রক্ত সরবরাহ পুনর্নির্মাণের জন্য অতিক্রম করতে হবে এমন বাধা বাড়ায়, প্রতিরোধী রক্তনালী পুনরায় গঠন করার আগে সময় কিনে।
অ্যাডেনোকার্সিনোমা হিস্টোলজির উন্নত অ- ক্ষুদ্র কোষের ফুসফুসের ক্যান্সারের জন্য দ্বিতীয় লাইন বা পরবর্তী থেরাপি হিসাবে নিন্টেনাব ব্যবহার করা হয়।এবং ইডিওপ্যাথিক ফুসফুসের ফাইব্রোসিস এবং সিস্টেমিক স্ক্লেরোসিস-সংযুক্ত ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগের চিকিত্সার জন্য. এনএসসিএলসিতে এটি প্রথম লাইনের কেমোথেরাপির পরে ডসেট্যাক্সেলের সাথে মিলিত হয়। প্রার্থী নির্বাচন একটি একক বায়োমার্কারের পরিবর্তে হিস্টোলজি এবং পূর্ববর্তী থেরাপির উপর নির্ভর করে।প্রতিরোধের ইতিহাস নির্দেশক ক্রম অনুসারেথেরাপি অগ্রগতি বা ডায়রিয়া বা হেপাটোটক্সিক্যালিটির মতো অগ্রহণযোগ্য পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া পর্যন্ত অব্যাহত থাকে।
লেবেলযুক্ত ডোজটি প্রতিদিন 200 মিলিগ্রাম, প্রায় 12 ঘন্টা দূরে খাদ্যের সাথে গ্রহণ করা দুটি 100 মিলিগ্রাম নরম ক্যাপসুল হিসাবে দেওয়া হয়। ক্যাপসুলগুলি পুরো গলতে হবে; নরম-জেল ফর্মুলেশন হ্যান্ডলিংয়ের জন্য সংবেদনশীল।লিভার এনজাইম বা গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল টক্সিক্যালিটি বৃদ্ধি পেলে ডোজ রক্ষণাবেক্ষণ বা হ্রাস করার নিয়ম অনুসরণ করুনকারণ প্রভাব দীর্ঘস্থায়ী রিসেপ্টর কভারেজের উপর নির্ভর করে, অনুপস্থিত ডোজগুলি প্রতিরোধের বিরুদ্ধে চাপকে দুর্বল করে তোলে।
100 মিলিগ্রাম ক্যাপসুলগুলি মূল ব্লাস্টারে 2°8°C অথবা 25°C পর্যন্ত ঠাণ্ডায়, আর্দ্রতা এবং আলো থেকে দূরে সংরক্ষণ করুন; হিমায়িত করবেন না।সরবরাহকারীর বৈধতার উপর নির্ভর করে প্যাকেজটি একটি নথিভুক্ত বায়ু বা রেফ্রিজারেটেড চেইনের অধীনে পৌঁছানো উচিত. প্রাপ্তির পরে ব্যাচ এবং মেয়াদ শেষ হওয়ার বিষয়টি যাচাই করুন, যত তাড়াতাড়ি সম্ভব মেয়াদ শেষ হওয়ার আগে স্টক পরিবর্তন করুন এবং লেবেলযুক্ত সীমার বাইরে নরম হওয়া বা ফুটো দেখা দেয় এমন কোনও ফোস্কাযুক্ত প্যাকেজকে কোয়ারেন্টাইনে রাখুন।
প্রশ্ন: সিঙ্গল-টার্গেট ভিইজিএফ ইনহিবিটারগুলির তুলনায় নিন্টেডানিব কিভাবে প্রতিরোধ ক্ষমতা হ্রাস করে?
উত্তরঃ শুধুমাত্র ভিইজিএফ ব্লকাররা এফজিএফআর এবং পিডিজিএফআর লুপগুলি সক্রিয় করে, বিকল্প সংকেতগুলির মাধ্যমে জাহাজগুলিকে পুনরায় বৃদ্ধি করতে দেয়।তাই টিউমারকে একসাথে বেশ কয়েকটি অবরুদ্ধ পথ দিয়ে অ্যানজিওজেনেসিস পুনর্নির্মাণ করতে হবে.
প্রশ্ন: প্রথম লাইনের থেরাপি ব্যর্থ হলে নিন্টেদানিব কখন ব্যবহার করা হয়?
উঃ অ্যাডেনোকার্সিনোমা এনএসসিএলসি-তে এটি প্ল্যাটিনাম ভিত্তিক কেমোথেরাপি অনুসরণ করে, প্রায়শই ডোসেট্যাক্সেল দিয়ে, অ্যানজিওজেনিক রিবাউন্ডকে প্রতিরোধ করার জন্য যা একক এজেন্ট ভিইজিএফ থেরাপি আর নিয়ন্ত্রণ করতে পারে না।
প্রশ্ন: প্রতিরোধের উদ্বেগ সত্ত্বেও কি কিমোথেরাপির সাথে নিন্টেডানিবকে একত্রিত করা যেতে পারে?
উত্তরঃ হ্যাঁ; এনএসসিএলসি-তে এটি ডসেট্যাক্সেলের সাথে যুক্ত হয়, যেখানে এর মাল্টি-কিনেজ ব্লকড সাইটোটক্সিক প্রভাবকে পরিপূরক করে যখন কেমোথেরাপি ক্রমবর্ধমান ক্লোনগুলিকে মোকাবেলা করে যা অ্যান্টি-এঞ্জিওজেনিক বাহু মিস করে।
প্রশ্ন: অ্যাডেনোকার্সিনোমাতে নিন্টেদানিবের উপকারিতা কী কী জৈব চিহ্নিতকারীগুলি পূর্বাভাস দেয়?
উঃ কোন একক মিউটেশন প্রয়োজন হয় না; হিস্টোলজি (এডেনোকার্সিনোমা) এবং পূর্ববর্তী চিকিত্সা প্যাটার্ন নির্বাচন ড্রাইভ, এর আগে VEGF- নির্দেশিত থেরাপির প্রতিরোধের সাথে এর ক্রম সমর্থন করে।