ক্যাবোজানটিনিব একটি একক ড্রাইভারের আশেপাশে ডিজাইন করা হয়নি। এটি রিসেপ্টর টাইরোসিন কিনেজগুলির একটি ক্লাস্টারকে বাধা দেয়,এবং যে প্রস্থ ¢ বরং একটি লক্ষ্যমাত্রা ¢ এ শক্তি কি একই 60 মিলিগ্রাম ট্যাবলেট কিডনি কোষ কার্সিনোমে প্রদর্শিত হতে অনুমতি দেয়, হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা এবং ডিফারেনশিয়েটেড থাইরয়েড ক্যান্সার। লক্ষ্য তালিকাটি পড়ার ফলে ক্লিনিকাল পদচিহ্ন এবং এর সাথে আসা প্রতিকূল ইভেন্টের প্রোফাইলও ব্যাখ্যা করা যায়।
স্বীকৃত লক্ষ্যগুলির মধ্যে রয়েছে MET (হেপাটোসাইট গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর), VEGFR1, VEGFR2 এবং VEGFR3, RET, AXL, KIT, TRKB, FLT3 এবং TIE2।এমইটি সিগন্যালিং আক্রমণাত্মক বৃদ্ধি এবং অন্যান্য লক্ষ্যবস্তু এজেন্ট থেকে পালানোর সাথে যুক্ত, যা অন্য কোনও এজেন্ট ব্যর্থ হওয়ার পরে কাবোজানটিনিব ব্যবহারের জন্য যান্ত্রিক যুক্তির অংশ। ভিইজিএফআর ব্লকডটি অ্যান্টিঅ্যানজিওজেনিক উপাদান সরবরাহ করেঃ টিউমার ভাস্কুলারটি ভিইজিএফ সিগন্যালিংয়ের উপর নির্ভর করে,এবং ভিইজিএফআর-নির্দেশিত টাইরোসিন কিনেজ ইনহিবিটারগুলি কিডনি এবং লিভারের ম্যালিনান্সিয়ামে প্রতিষ্ঠিত থেরাপি.
থাইরয়েড কার্সিনোমাতে RET ইনহিবিশন কার্যকারিতার ভিত্তিতে রয়েছে, যখন AXL বেশ কয়েকটি টিউমার টাইপগুলিতে মেসেনকিমাল ফেনোটাইপ এবং প্রতিরোধের অবস্থার সাথে যুক্ত হয়েছে।ক্যাবোজানটিনিবের ফার্মাকোকিনেটিক্স এই মাল্টি-টার্গেট প্রভাবের স্থায়িত্বকে শক্তিশালী করে।: এটি মূলত CYP3A4- মধ্যস্থতাকারী হেপাটিক বিপাকের মাধ্যমে নির্মূল করা হয়, এটি প্রোটিনের সাথে খুব বেশি আবদ্ধ হয় এবং প্রায় 55 ঘন্টা নির্মূল অর্ধ-জীবন রয়েছে।এই দীর্ঘ অর্ধ-জীবনের কারণে শক্তিশালী CYP3A4 ইনডাক্টর এবং ইনহিবিটাররা ক্লিনিকালি গুরুত্বপূর্ণ।, এবং কেন রোগীদের চিকিত্সার সময় গ্রেপফ্রুট এবং সেন্ট জনস ওয়ার্ট এড়ানোর পরামর্শ দেওয়া হয়।
যেহেতু VEGFR নিষ্ক্রিয়করণ টিউমারের মাইক্রো-মন্ডল এবং স্নায়ুতন্ত্রের পরিবর্তন করে, তাই কাবোজানটিনিব ইমিউন চেকপয়েন্ট ব্লকডের জন্য একটি যুক্তিসঙ্গত অংশীদার হয়ে উঠেছে;লেবেলে নিভোলুম্যাবের সাথে প্রথম লাইনের উন্নত কিডনি কোষের কার্সিনোমা অন্তর্ভুক্ত রয়েছেহেপাটোসেলুলার কার্সিনোমাতে লেবেলযুক্ত অবস্থানটি পূর্ববর্তী সোরাফেনিবের পরে,এবং ডিফারেন্টেড থাইরয়েড ক্যান্সারের ক্ষেত্রে এটি এমন রোগীদের জন্য সংরক্ষিত যা VEGFR- টার্গেটেড থেরাপির পরে রোগের অগ্রগতি করেছে যারা রেডিওএক্টিভ আইডিন- রেফ্র্যাক্টর বা অযোগ্য.
একই প্রশস্ততা নিরাপত্তা প্রোফাইলকে চালিত করে। লেবেলগুলি গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল পারফোরেশন এবং ফিস্টুলা গঠনের এবং তীব্র রক্তপাতের সতর্কতা দেয়, থ্রম্বোটিক ইভেন্টগুলির সাথে, অনিয়ন্ত্রিত হাইপারটেনশন,চোয়ালের অস্টিওনেক্রোসিস, গুরুতর ডায়রিয়া, পামার-প্ল্যান্টার erythrodysaesthesia, reversible posterior leukoencephalopathy syndrome এবং proteinuria।প্রোটিন, মৌখিক এবং ত্বকের পরীক্ষা নিয়মিত পর্যবেক্ষণের অংশ।, অপশনাল এক্সট্রাস নয়।
প্রশ্ন:কেন একই ৬০ মিলিগ্রাম ডোজ বিভিন্ন ক্যান্সারে ব্যবহার করা হয়?উঃকারণ লেবেলযুক্ত ডোজটি টিউমার সাইটের পরিবর্তে সহনশীলতা এবং লক্ষ্য কভারেজ দ্বারা নির্ধারিত হয়।AXL এবং অন্যদের মধ্যে ¢ যা কিডনি জুড়ে গুরুত্বপূর্ণ, লিভার এবং থাইরয়েডের রোগ, তাই এক শক্তি বিভিন্ন নির্দেশনাতে কাজ করে, ডোজ পরিবর্তন পৃথকভাবে পরিচালিত হয়।
প্রশ্ন:দীর্ঘ অর্ধ-জীবন কি ইন্টারঅ্যাকশন পরিচালনা করার পদ্ধতি পরিবর্তন করে?উঃহ্যাঁ, প্রায় ৫৫ ঘণ্টার নির্মূল অর্ধ-জীবন এবং CYP3A4- মধ্যস্থতাকারী ক্লিয়ারেন্সের সাথে, শক্তিশালী CYP3A4 ইনডাক্টর বা ইনহিবিটর থেকে এক্সপোজার শিফটগুলি কয়েক দিন ধরে স্থায়ী হয়।রোগীদের গ্রেপফ্রুট এবং সেন্ট জনস ওয়ার্ট এড়াতে বলা হয়, এবং যেকোনো ডোজ পরিবর্তন ইম্প্রোভাইজড স্কিমগুলির পরিবর্তে লেবেলিং ক্রম অনুসরণ করা উচিত।
প্রশ্ন:কোন পর্যবেক্ষণ চিকিত্সার সাথে থাকে?উঃরক্তচাপ, মূত্রের প্রোটিন, এবং পেটের ব্যথা বা রক্তপাতের লক্ষণগুলির মূল্যায়ন রুটিন হওয়া উচিত। চিকিত্সার আগে দাঁতের মূল্যায়ন অস্টিওনেক্রোসিস ঝুঁকি হ্রাস করে, এবং ডায়রিয়া,হাত এবং পায়ের পাতার ত্বকের প্রতিক্রিয়া, এবং মাথা ব্যথা বা দৃষ্টি পরিবর্তন মত স্নায়বিক উপসর্গ দ্রুত পর্যালোচনা দাবি।
ক্যাবোজানটিনিব একটি একক ড্রাইভারের আশেপাশে ডিজাইন করা হয়নি। এটি রিসেপ্টর টাইরোসিন কিনেজগুলির একটি ক্লাস্টারকে বাধা দেয়,এবং যে প্রস্থ ¢ বরং একটি লক্ষ্যমাত্রা ¢ এ শক্তি কি একই 60 মিলিগ্রাম ট্যাবলেট কিডনি কোষ কার্সিনোমে প্রদর্শিত হতে অনুমতি দেয়, হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা এবং ডিফারেনশিয়েটেড থাইরয়েড ক্যান্সার। লক্ষ্য তালিকাটি পড়ার ফলে ক্লিনিকাল পদচিহ্ন এবং এর সাথে আসা প্রতিকূল ইভেন্টের প্রোফাইলও ব্যাখ্যা করা যায়।
স্বীকৃত লক্ষ্যগুলির মধ্যে রয়েছে MET (হেপাটোসাইট গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর), VEGFR1, VEGFR2 এবং VEGFR3, RET, AXL, KIT, TRKB, FLT3 এবং TIE2।এমইটি সিগন্যালিং আক্রমণাত্মক বৃদ্ধি এবং অন্যান্য লক্ষ্যবস্তু এজেন্ট থেকে পালানোর সাথে যুক্ত, যা অন্য কোনও এজেন্ট ব্যর্থ হওয়ার পরে কাবোজানটিনিব ব্যবহারের জন্য যান্ত্রিক যুক্তির অংশ। ভিইজিএফআর ব্লকডটি অ্যান্টিঅ্যানজিওজেনিক উপাদান সরবরাহ করেঃ টিউমার ভাস্কুলারটি ভিইজিএফ সিগন্যালিংয়ের উপর নির্ভর করে,এবং ভিইজিএফআর-নির্দেশিত টাইরোসিন কিনেজ ইনহিবিটারগুলি কিডনি এবং লিভারের ম্যালিনান্সিয়ামে প্রতিষ্ঠিত থেরাপি.
থাইরয়েড কার্সিনোমাতে RET ইনহিবিশন কার্যকারিতার ভিত্তিতে রয়েছে, যখন AXL বেশ কয়েকটি টিউমার টাইপগুলিতে মেসেনকিমাল ফেনোটাইপ এবং প্রতিরোধের অবস্থার সাথে যুক্ত হয়েছে।ক্যাবোজানটিনিবের ফার্মাকোকিনেটিক্স এই মাল্টি-টার্গেট প্রভাবের স্থায়িত্বকে শক্তিশালী করে।: এটি মূলত CYP3A4- মধ্যস্থতাকারী হেপাটিক বিপাকের মাধ্যমে নির্মূল করা হয়, এটি প্রোটিনের সাথে খুব বেশি আবদ্ধ হয় এবং প্রায় 55 ঘন্টা নির্মূল অর্ধ-জীবন রয়েছে।এই দীর্ঘ অর্ধ-জীবনের কারণে শক্তিশালী CYP3A4 ইনডাক্টর এবং ইনহিবিটাররা ক্লিনিকালি গুরুত্বপূর্ণ।, এবং কেন রোগীদের চিকিত্সার সময় গ্রেপফ্রুট এবং সেন্ট জনস ওয়ার্ট এড়ানোর পরামর্শ দেওয়া হয়।
যেহেতু VEGFR নিষ্ক্রিয়করণ টিউমারের মাইক্রো-মন্ডল এবং স্নায়ুতন্ত্রের পরিবর্তন করে, তাই কাবোজানটিনিব ইমিউন চেকপয়েন্ট ব্লকডের জন্য একটি যুক্তিসঙ্গত অংশীদার হয়ে উঠেছে;লেবেলে নিভোলুম্যাবের সাথে প্রথম লাইনের উন্নত কিডনি কোষের কার্সিনোমা অন্তর্ভুক্ত রয়েছেহেপাটোসেলুলার কার্সিনোমাতে লেবেলযুক্ত অবস্থানটি পূর্ববর্তী সোরাফেনিবের পরে,এবং ডিফারেন্টেড থাইরয়েড ক্যান্সারের ক্ষেত্রে এটি এমন রোগীদের জন্য সংরক্ষিত যা VEGFR- টার্গেটেড থেরাপির পরে রোগের অগ্রগতি করেছে যারা রেডিওএক্টিভ আইডিন- রেফ্র্যাক্টর বা অযোগ্য.
একই প্রশস্ততা নিরাপত্তা প্রোফাইলকে চালিত করে। লেবেলগুলি গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল পারফোরেশন এবং ফিস্টুলা গঠনের এবং তীব্র রক্তপাতের সতর্কতা দেয়, থ্রম্বোটিক ইভেন্টগুলির সাথে, অনিয়ন্ত্রিত হাইপারটেনশন,চোয়ালের অস্টিওনেক্রোসিস, গুরুতর ডায়রিয়া, পামার-প্ল্যান্টার erythrodysaesthesia, reversible posterior leukoencephalopathy syndrome এবং proteinuria।প্রোটিন, মৌখিক এবং ত্বকের পরীক্ষা নিয়মিত পর্যবেক্ষণের অংশ।, অপশনাল এক্সট্রাস নয়।
প্রশ্ন:কেন একই ৬০ মিলিগ্রাম ডোজ বিভিন্ন ক্যান্সারে ব্যবহার করা হয়?উঃকারণ লেবেলযুক্ত ডোজটি টিউমার সাইটের পরিবর্তে সহনশীলতা এবং লক্ষ্য কভারেজ দ্বারা নির্ধারিত হয়।AXL এবং অন্যদের মধ্যে ¢ যা কিডনি জুড়ে গুরুত্বপূর্ণ, লিভার এবং থাইরয়েডের রোগ, তাই এক শক্তি বিভিন্ন নির্দেশনাতে কাজ করে, ডোজ পরিবর্তন পৃথকভাবে পরিচালিত হয়।
প্রশ্ন:দীর্ঘ অর্ধ-জীবন কি ইন্টারঅ্যাকশন পরিচালনা করার পদ্ধতি পরিবর্তন করে?উঃহ্যাঁ, প্রায় ৫৫ ঘণ্টার নির্মূল অর্ধ-জীবন এবং CYP3A4- মধ্যস্থতাকারী ক্লিয়ারেন্সের সাথে, শক্তিশালী CYP3A4 ইনডাক্টর বা ইনহিবিটর থেকে এক্সপোজার শিফটগুলি কয়েক দিন ধরে স্থায়ী হয়।রোগীদের গ্রেপফ্রুট এবং সেন্ট জনস ওয়ার্ট এড়াতে বলা হয়, এবং যেকোনো ডোজ পরিবর্তন ইম্প্রোভাইজড স্কিমগুলির পরিবর্তে লেবেলিং ক্রম অনুসরণ করা উচিত।
প্রশ্ন:কোন পর্যবেক্ষণ চিকিত্সার সাথে থাকে?উঃরক্তচাপ, মূত্রের প্রোটিন, এবং পেটের ব্যথা বা রক্তপাতের লক্ষণগুলির মূল্যায়ন রুটিন হওয়া উচিত। চিকিত্সার আগে দাঁতের মূল্যায়ন অস্টিওনেক্রোসিস ঝুঁকি হ্রাস করে, এবং ডায়রিয়া,হাত এবং পায়ের পাতার ত্বকের প্রতিক্রিয়া, এবং মাথা ব্যথা বা দৃষ্টি পরিবর্তন মত স্নায়বিক উপসর্গ দ্রুত পর্যালোচনা দাবি।